新的CAR设计,例如利用串联连接的scFv序列靶向两个抗原的双特异性CAR,可能需要额外的设计工作来确定合适的CAR结构,从而允许访问两个目标。 文献报道低亲和力的CD19 CAR与传统的基于FMC63的CAR相比,低亲和力抗CD19 CAR (CAT-CAR)显示出增加的抗原特异性增殖和增加的体内持久性,即使发现两者都靶向 CD19 抗原上的相似...
CAR基因构建可以进一步修改,以工程化表达“装甲”蛋白的CAR-T细胞,这通常是一种细胞表面或分泌的免疫调节分子,可以增强T细胞功能或有利地改变肿瘤微环境。 对CAR构建的每个组分的变化可以微调产生的CAR-T细胞产品的功能和抗肿瘤活性,以及CAR的各种设计正在开发中,以提高这些疗法在各种癌症中的安全性和有效性。 此外,基...
包含4-1BB作为信号结构域的CAR允许更强大的细胞激活,以及增加体内持久性,4-1BB共刺激促进CAR-T细胞向中央记忆表型分化。然而,4-1BB 共刺激的 CAR 显示出较慢的细胞毒性,但随着时间的推移,CAR 细胞的持久性和积累时间更长。临床试验中也报道了含有4-1...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。 克...
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b.优化CAR设计：使用更精确的抗原识别结构域，减少对正常T细胞的识别。c.使用双特异性CAR：设计能识别两个不同靶点的CAR，提高特异性，减少对正常细胞的毒性。d.基因编辑：敲除或调控T细胞表面高表达的靶分子，以避免自杀效应。Q：裸鼠可以用于荷瘤并进行CAR-T治疗研究吗？A：可以。不过裸鼠（Nude mice）缺乏胸腺，...
在CAR分子结构中最受关注的原件应该是CAR共刺激结构域。 1990年代后期设计的第一代CAR包含CD3ζ或FcRγ信号结构域,但由于其体外耐用性和持久性并不理想,在临床上也仅显示有限疗效或没有疗效。 基于共刺激结构域对持久治疗具有重要作用的理解,产生了具有一个共刺激结构域的第二代CAR,其在结构上与CD3ζ细胞内信号结...
---CAR-T细胞结构设计发展历程--- 第二代CAR 主要由胞外特异性抗原识别区、铰链区、穿膜区和胞内信号转导区组成。 CAR 的胞外抗原识别区通常采用特异性抗体抗原结合区构成的scFv结构,如anti-CD19 scFv常见改造自小鼠杂交瘤细胞系FMC63 来源的单克隆抗体。
为进一步探讨相关议题,7月11日(周四)晚7点,赛业生物细胞治疗部体外药效项目管理宋子曦为大家带来「CAR结构设计策略及体外抗肿瘤活性评估介绍」线上课程,从介绍CAR-T疗法的基本原理和在肿瘤治疗中的应用开始,详细解析CAR-T分子的结构设计,同时讲解体外抗肿瘤活性实验的实验设计、数据分析及注意事项等,全方位展示CAR-T...