功能：跨膜结构域将CAR的细胞外结构域与细胞内信号转导结构域连接，并将受体锚定到T细胞膜上，在CAR表达水平和稳定性方面也具有重要意义。如CD3ζ跨膜域能够使CAR形成同源二聚体或与内源TCR形成异二聚体，促进信号传递和T细胞激活。CD8α和CD28的跨膜域由于能够促进CAR在细胞表面表达，目前在多数临床试验中采用。...
完整的CAR结构包括完整的CAR结构包括胞外抗原识别区、胞内信号转导区和中间的跨膜区。其中，胞外抗原识别区为具有肿瘤抗原特异性的单链抗体，是CAR 修饰T 淋巴细胞的靶向特异性的决定因素。胞内信号转导区由T细胞活化第一信号有关的CD3 分子ζ链信号区、第二信号有关的CD28、CD137 (4-1BB)或OX-40等分子胞内...
Car-T的胞外结构域就像是免疫系统的“导航系统”,负责识别和结合肿瘤细胞表面的抗原。它由单克隆抗体的单链可变片段(scFv)构成,这个片段是由轻链(VL)和重链(VH)的可变区通过短链Gly4Ser)n连接而成。这个区域还包括一个铰链区(Hinge),它连接scFv和跨膜结构域,帮助优化CAR与目标抗原的结合效率。铰链区的设计非常...
CDR3 是确定 T 细胞克隆类型的重要区域，两个 T 细胞不太可能表达相同的 CDR3 序列，除非它们来 自相同的 T 细胞克隆。CAR-T的每个元件的功能 抗原 (靶点)的选择一直是CAR-T领域的研究重点，如果仅仅有合适的抗原，缺乏共刺激信号，T细胞往往会未老先衰，起不到抗肿瘤的作用。在CAR-T的结构中，任何一个部...
car-t的car结构CAR-T的CAR结构通常包括四个主要部分:抗原结合结构域(ABD):识别肿瘤抗原的抗体轻链可变区(VL)和重链可变区(VH)构成,称为scFv。其中scFv的四个重要特征是免疫原性、亲和力、特异性和结合表位。亲和力是一个特别重要的抗原结合结构域参数,从根本上决定了CAR分子的功能。铰链区(Hinge):连接scFv和跨膜...
1、CAR-T的结构CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，从而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，将其回输患者体内，用于治疗疾病。图1 CAR-T细胞治疗（图1引自The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: ...
1.2 Principles of CAR T cells(CAR T细胞的原理) 1.2.1 Structure(结构) 嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)是一种通过基因工程技术将不同受体的结构域组合而成的人工受体。CAR的结构主要包括以下几个部分: 细胞外抗原识别域:通常来源于单克隆抗体的单链可变片段(scFv),能够以非MHC限制性的方式识别肿...
抗原的选择是CAR-T领域研究的重点，但仅有合适的抗原还不够，共刺激信号的缺乏会导致T细胞功能下降，无法有效对抗肿瘤。因此，CAR结构的优化至关重要。CAR主要由三个功能区域组成：胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。胞外结构域包括抗原识别结构域（scFv）和铰链结构域（Hinge）。scFv是CAR特异性结合...
4.第四代CAR为了增强CAR-T细胞的功能，第四代CAR-T引入了一个细胞内结构域共表达一些小分子物质（如促炎症细胞因子IL-12），能够触发由细胞因子诱导的信号或者阻断影响CAR-T细胞功能的一些信号通路，以期收获更强的疗效。5.第五代CAR第五代CAR-T即通用型CAR-T，是指从健康志愿者获取T细胞并进行基因编辑敲除相关...
五代CAR-T的结构示意图(文献1) ScFv CAR的抗原结合特性由抗原识别结构域来决定,通常由一个单链可变片段(scFv)组成。通过一个短的linker,连接单克隆抗体的可变轻链(VL)和可变重链(VH)产生。理论上VL-Linker-VH的序列顺序更接近天然抗体的设计。然而,实验测试表明,VL-linker-VH和VH-linker-VL大多情况下都可以正常...