为了增强CAR T细胞的功能,第二代CAR在第一代的基础上增加了共刺激信号域(如CD28或4-1BB)。这种设计显著提高了CAR T细胞的增殖能力、细胞因子分泌和持久性。与CD28信号域相比,4-1BB信号域的CAR T细胞在体内具有更长的持久性和更低的激活诱导细胞死亡(AICD)风险,但CD28信号域的CAR T细胞在早期细胞毒性功能上更强...
其PD-L1 CAR-NK具有3种适应性修饰:①表达靶向PD-L1的CAR②表达CD16a的高亲和力变体(158V)③表达保留内质网特性的IL-2(erIL-2)。 此外,在CAR-T中,显性阴性TGF-βRII的共表达也会通过蛋白质相互作用,从而能够促进PSMA CAR-T增殖增加、细胞因子分泌增强、抵抗衰竭能力提高,并维持更长的体内持久性。 Mol Ther....
为了克服这些限制并将CAR-T细胞的应用扩展到更广泛的恶性肿瘤范围内,需要超越传统结构的CAR设计。研究者正在采用广泛的工程策略来提高CAR-T细胞治疗模式的安全性、疗效和适用性。此外,通过创新CAR设计来解决当前的安全性和生产问题、提高其疗效并克服治疗耐药性,以及开发新型CAR工程策略来扩展CAR-T细胞治疗其他恶性肿瘤。
CAR-T细胞的主要结构域有抗原结合结构域(scFv)、Spacer结构域(或者Hinge结构域)、跨膜结构域(TM)、细胞内信号结构域(激活区、共刺激域)。不同代的CAR-T包含胞内信号组分CD3-ζ和不同数量的共刺激分子(CD28和4-1BB),第一代CAR-T细胞由于缺乏共刺激分子而无法完全激活,第四代CAR-T细胞与第二代具有相似的CA...
CAR-T疗法在血液癌症中的疗效尤为显著,例如淋巴瘤和白血病。CAR-T治疗通过添加识别癌细胞表面独特特征的抗体来修饰患者的T细胞。现在,Illinois大学的研究人员报告说,他们已经大大拓宽了这种方法的潜在靶标,因为它们的工程T细胞会攻击人类和小鼠的各种实体肿瘤癌细胞。癌细胞在其表面表达某些蛋白质,这些蛋白质是由不同种类...
诱导的作用取决于分泌的细胞因子:例如,IL-12 可以激活肿瘤中的先天免疫反应,降低对 Treg 抑制的敏感性,并增加细胞因子的分泌和扩增 [138,139],以及IL-15 增加了 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性。这种结构的一个变体是4SCART(第四代安全CAR-T),它另外结合...
优化CAR设计乃至全流程研发 CAR分子是影响CAR-T细胞治疗有效性的关键,因此,认识CAR分子的组成结构,并结合研究实际情况来选择恰当的CAR设计,对临床前研究有着重要作用。通过优化CAR亲和力,或是选择适当的共刺激结构区等方式,以使CAR-T细胞在体内持久存在,并维持其杀伤功能,能进一步确保该疗法的有效性和安全性。
CAR γδT 结构设计 CAR-γδ T的开发流程与常规一站式CAR-T疗法开发相似,包括生物标志物鉴定和选择、单链抗体产生、CAR设计与制造、CAR-T基因递送、CAR细胞体外实验、CAR-T临床前体内实验、CAR-T细胞疗法的IND开发、CAR-T产品的GMP生...
该研究不仅为开发新一代CAR-T细胞提供强大的高通量定量筛选平台,所开发的蛋白质模块化重组技术还为设计CAR提供了新的思路,所获得的大量新型重组共刺激结构域,大大增加了CAR-T细胞内信号的调节范围,可适配不同的应用场景和抗原刺激强度,具有极大的临床应用前景。
1.2 Principles of CAR T cells(CAR T细胞的原理) 1.2.1 Structure(结构) 嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)是一种通过基因工程技术将不同受体的结构域组合而成的人工受体。CAR的结构主要包括以下几个部分: 细胞外抗原识别域:通常来源于单克隆抗体的单链可变片段(scFv),能够以非MHC限制性的方式识别肿...