1、CAR-T的结构CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，从而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，将其回输患者体内，用于治疗疾病。图1 CAR-T细胞治疗（图1引自The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: adv...
但靶向TAA可能会使CAR-T攻击同样地表达TAA的健康细胞，造成不必要的肿瘤靶毒性。另外，常见于实体瘤的肿瘤抗原异质性也是目前限制实体瘤CAR-T开发的障碍之一。因此，设计具有可以靶向两个不同抗原的scFv（TanCAR、loop CAR）、双CAR-T等是目前提高CAR特异性及肿瘤细胞杀伤性的常见研究策略，这类CAR-T也称之为or-g...
但靶向TAA可能会使CAR-T攻击同样地表达TAA的健康细胞,造成不必要的肿瘤靶毒性。另外,常见于实体瘤的肿瘤抗原异质性也是目前限制实体瘤CAR-T开发的障碍之一。因此,设计具有可以靶向两个不同抗原的scFv(TanCAR、loop CAR)、双CAR-T等是目前提高CAR特异性及肿瘤细胞杀伤性的常见研究策略,这类CAR-T也称之为or-gate ...
2022年9月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--CAR-T的关键是CAR分子的设计,在CAR的结构中,scFv决定着CAR-T细胞的特异性识别,是至关重要的结构域。scFv的四个重要特征是免疫原性、亲和力、特异性及其结合表位。scFv的亲和力特征是一个特别重要的抗原结合结构域参数,它解释了...
2022年9月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--CAR-T的关键是CAR分子的设计,在CAR的结构中,scFv决定着CAR-T细胞的特异性识别,是至关重要的结构域。scFv的四个重要特征是免疫原性、亲和力、特异性及其结合表位。scFv的亲和力特征是一个特别重要的抗原结合结构域参数,它解释了多种受体-配体相互作用,从根本上决定了CAR...
作为最受瞩目的癌症治疗方案,抗原的选择一直是CAR-T领域的研究重点,但如果仅仅有合适的抗原,缺乏共刺激信号,T细胞往往会未老先衰,起不到抗肿瘤的作用。所以CAR结构中的任何一个部件都起着关键作用,自第一代CAR-T细胞产生至今科学家们一直在研究优化方法,针对各个组件的优化提高CAR-T的治疗效果。下面我们一起来拆解...
结构组成:主要来源于Ⅰ型单跨膜蛋白,如CD4、CD8α、CD28和CD3ζ。 功能:跨膜结构域将CAR的细胞外结构域与细胞内信号转导结构域连接,并将受体锚定到T细胞膜上,在CAR表达水平和稳定性方面也具有重要意义。如CD3ζ跨膜域能够使CAR形成同源二聚体或与内源TCR形成异二聚体,促进信号传递和T细胞激活。CD8α和CD28的...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。
结构组成:主要来源于Ⅰ型单跨膜蛋白,如CD4、CD8α、CD28和CD3ζ。 功能:跨膜结构域将CAR的细胞外结构域与细胞内信号转导结构域连接,并将受体锚定到T细胞膜上,在CAR表达水平和稳定性方面也具有重要意义。如CD3ζ跨膜域能够使CAR形成同源二聚体或与内源TCR形成异二聚体,促进信号传递和T细胞激活。CD8α和CD28的...
跨膜区连接胞内区和胞外区,一般由二聚体膜蛋白组成,将CARs结构锚定于T 细胞膜上。 跨膜区的不同设计影响导入的CAR基因的表达能力。有文献证实包含CD28的TM区的CAR表达能力最强,其次是包含OX40的CAR,而包含CD3ζ的CAR表达能力最差。目前设计用于CAR的TM区主要包...