其PD-L1 CAR-NK具有3种适应性修饰:①表达靶向PD-L1的CAR②表达CD16a的高亲和力变体(158V)③表达保留内质网特性的IL-2(erIL-2)。 此外,在CAR-T中,显性阴性TGF-βRII的共表达也会通过蛋白质相互作用,从而能够促进PSMA CAR-T增殖增加、细胞因子分泌增强、抵抗衰竭能力提高,并维持更长的体内持久性。 Mol Ther....
值得注意的是,scFv对目标抗原的亲和力是CAR功能的基本决定因素,应足够高以有效识别肿瘤细胞并诱导CAR信号传导和T细胞激活;然而,过高的亲和力可能导致CAR表达细胞的活化诱导细胞死亡(AICD)以及潜在的毒性。 增加CAR设计复杂性的是,使用具有相似亲和力的不同scFv针对同一目标蛋白可能对CAR-T细胞功能产生不同的影响。 目标抗...
CAR-T细胞的主要结构域有抗原结合结构域(scFv)、Spacer结构域(或者Hinge结构域)、跨膜结构域(TM)、细胞内信号结构域(激活区、共刺激域)。不同代的CAR-T包含胞内信号组分CD3-ζ和不同数量的共刺激分子(CD28和4-1BB),第一代CAR-T细胞由于缺乏共刺激分子而无法完全激活,第四代CAR-T细胞与第二代具有相似的CA...
CAR-T疗法在血液癌症中的疗效尤为显著,例如淋巴瘤和白血病。CAR-T治疗通过添加识别癌细胞表面独特特征的抗体来修饰患者的T细胞。现在,Illinois大学的研究人员报告说,他们已经大大拓宽了这种方法的潜在靶标,因为它们的工程T细胞会攻击人类和小鼠的各种实体肿瘤癌细胞。癌细胞在其表面表达某些蛋白质,这些蛋白质是由不同种类...
优化CAR设计乃至全流程研发 CAR分子是影响CAR-T细胞治疗有效性的关键,因此,认识CAR分子的组成结构,并结合研究实际情况来选择恰当的CAR设计,对临床前研究有着重要作用。通过优化CAR亲和力,或是选择适当的共刺激结构区等方式,以使CAR-T细胞在体内持久存在,并维持其杀伤功能,能进一步确保该疗法的有效性和安全性。
诱导的作用取决于分泌的细胞因子:例如,IL-12 可以激活肿瘤中的先天免疫反应,降低对 Treg 抑制的敏感性,并增加细胞因子的分泌和扩增 [138,139],以及IL-15 增加了 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性。这种结构的一个变体是4SCART(第四代安全CAR-T),它另外结合...
看点:CAR T细胞胞内段共激活区分子结构的理解。 关键概念/结论: Ligation of the CD28 receptor on T cells provides a critical second signal alongside T cell receptor (TCR) ligation for naive T cell activation. T细胞CD28受体的连接机制是 T细胞激活时T细胞受体(TCR)传递信号的重要下游部件。
该研究不仅为开发新一代CAR-T细胞提供强大的高通量定量筛选平台,所开发的蛋白质模块化重组技术还为设计CAR提供了新的思路,所获得的大量新型重组共刺激结构域,大大增加了CAR-T细胞内信号的调节范围,可适配不同的应用场景和抗原刺激强度,具有极大的临床应用前景。
CAR γδT 结构设计 CAR-γδ T的开发流程与常规一站式CAR-T疗法开发相似,包括生物标志物鉴定和选择、单链抗体产生、CAR设计与制造、CAR-T基因递送、CAR细胞体外实验、CAR-T临床前体内实验、CAR-T细胞疗法的IND开发、CAR-T产品的GMP生...
根据原启生物新闻稿介绍,这是其自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞治疗药物。 OriC613采用“AND”逻辑门控设计,通过拆分二代CAR结构元件,使OriC613 CAR-T细胞表面并联表达针对MSLN和CLDN18.2的嵌合抗原受体,且仅对同时表达两个抗原的肿瘤细胞产生响应,增加肿瘤靶向杀伤活性的同时,能够降低非肿瘤靶向毒性(...