联用免疫荧光染色和高通量测序对PROTAC诱导的靶蛋白分相形态和功能的改变进行监测,揭示该过程中BRD4与其他组分凝聚物的功能伴随,这是PROTAC在LLPS研究中的首次运用,为解决领域内关键问题提供了新方法和新见解。
在这里,在原发性结肠癌细胞和已建立的HCT116细胞中,A1874有效地抑制了细胞活力、生长、增殖和细胞周期进展,以及细胞迁移和侵袭。此外,降解BRD4的PROTAC在原发性和已建立的结肠癌细胞中诱导了明显的凋亡激活。在分子水平上,A1874能够诱导结肠癌细胞的BRD4蛋白降解和BRD依赖基因的下调。此外研究者发现,口服单剂量的A18...
区域限制的PROTAC纳米平台可在常氧和缺氧环境中有效降解BRD4,显著抑制乳腺肿瘤模型中的肿瘤进展。背景补充PROTAC已成为操纵蛋白质稳态的有效工具。由于其药代动力学差和肿瘤特异性不足,PROTAC具有较低的肿瘤积累能力。虽然已经开发了一系列...
A1874是一种新型BRD4蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)。在原发性结肠癌细胞和已建立的HCT116细胞中,A1874能有效抑制细胞活力、增殖、细胞周期进展以及细胞迁移和侵袭。BRD4降解的PROTAC能够诱导结肠癌细胞的Caspase和凋亡激活。此外,A1874诱导结肠癌细胞降解BRD4蛋白并下调BRD依赖性基因(c-Myc、Bcl-2和cyclinD1)。值得注意...
基于泛素化的发展了PROTAC技术(Proteolysis Targeting Chimera),即将E3泛素连接酶的配体和靶标配体用一个连接链连起来形成一个双功能的的复合体,从而为靶标蛋白募集泛素分子,进而降解靶标蛋白。 名称:BRD4 degrader AT1 分类:PROTAC技术 状态:固体/粉末/溶液 ...
英文名称 PROTAC BRD4 Degrader-5 生化机理 PROTAC BRD4 降解剂-5 是一种基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂,可有效降解 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞系中的 BRD4。 储存温度 -20°C储存 运输条件 超低温冰袋运输 产品介绍 Information PROTAC BRD4 Degrader-5 is a PROTAC-based BRD4 degrader that can pot...
基于泛素化的发展了PROTAC技术(Proteolysis Targeting Chimera),即将E3泛素连接酶的配体和靶标配体用一个连接链连起来形成一个双功能的的复合体,从而为靶标蛋白募集泛素分子,进而降解靶标蛋白。 名称:BRD4 degrader AT1 分类:PROTAC技术 状态:固体/粉末/溶液 ...
生化机理 PROTAC BRD4降解剂-10(化合物8b)是一种由von Hippel-Lindau和BRD4配体连接的PROTAC。PROTAC BRD4 降解剂-10 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体共轭,在 PC3 前列腺癌细胞中降解 BRD4 蛋白,其 DC 50 为 1.3 储存温度 避光,-20°C储存 运输条件 超低温冰袋运输 产品介绍 PROTAC BRD4 Degrader-10 (...
因此,接下来的临床突破主要围绕在三个方面—— 第一,寻找高选择性的、针对BD1或BD2或BRD4的抑制剂,降低脱靶,减少副作用的发生; 第二,从相关通路如AMPK,寻找双靶点抑制剂解决耐药问题; 第三,针对于BRD4的PROTAC以解决耐药的问题,目前尚未有针对BRD4的降解剂进入临床。
四川大学研究人员在《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志上发表论文，揭示了BRD4 PROTAC纳米片在胶质瘤治疗中的潜力。这项研究关注于胶质瘤的特性，包括其侵袭性生长和与周围组织边界模糊等问题，使得手术治疗往往失败。化疗成为辅助治疗的关键，但面临血脑屏障（BBB）限制和胶质瘤通过招募巨噬细胞促进自身生长...