因此,将 BRD4 作为 PROTAC 的靶点,与光疗联合,有望实现更高效的癌症治疗。 基于以上背景,新加坡国立大学(National University of Singapore)的研究人员开展了一项旨在结合典型 PROTAC 与功能性纳米材料,构建高性能纳米 PROTAC 用于癌症治疗的研究。研究人员成功开发并合成了用于递送 BRD4 PROTAC
区域限制的PROTAC纳米平台可在常氧和缺氧环境中有效降解BRD4,显著抑制乳腺肿瘤模型中的肿瘤进展。背景补充PROTAC已成为操纵蛋白质稳态的有效工具。由于其药代动力学差和肿瘤特异性不足,PROTAC具有较低的肿瘤积累能力。虽然已经开发了一系列...
此外,适度的结果可能部分归因于耐药性的发展,降低了对泛bet抑制剂的临床反应。 因此,接下来的临床突破主要围绕在三个方面—— 第一,寻找高选择性的、针对BD1或BD2或BRD4的抑制剂,降低脱靶,减少副作用的发生; 第二,从相关通路如AMPK,寻找双靶点...
A1874是一种新型BRD4蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)。在原发性结肠癌细胞和已建立的HCT116细胞中,A1874能有效抑制细胞活力、增殖、细胞周期进展以及细胞迁移和侵袭。BRD4降解的PROTAC能够诱导结肠癌细胞的Caspase和凋亡激活。此外,A1874诱导结肠癌细胞降解BRD4蛋白并下调BRD依赖性基因(c-Myc、Bcl-2和cyclinD1)。值得注意...
A1874是一种新型BRD4蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)。在原发性结肠癌细胞和已建立的HCT116细胞中,A1874能有效抑制细胞活力、增殖、细胞周期进展以及细胞迁移和侵袭。BRD4降解的PROTAC能够诱导结肠癌细胞的Caspase和凋亡激活。此外,A1874诱导结肠癌细胞降解BRD4蛋白并下调BRD依赖性基因(c-Myc、Bcl-2和cyclinD1)。值得注意...
更具选择性和低毒性的药物研发：早期BET抑制剂虽在癌症治疗中显示出潜力，但也存在毒性问题。科学家们正致力于研发如ABBV744这类更具选择性和低毒性的BRD4抑制剂，它们展现了强大的活性与较低的副作用。PROTAC技术的应用：通过引入PROTAC技术，如QCA570、AT1和ZXH326等药物，增强了靶向性和降解效率，已...
Vepdegestrant (ARV-471) 是一种正在研究的口服生物可用性PROTAC蛋白降解剂，设计用于特异性靶向降解雌...
BET蛋白家族，特别是BRD2-4，在癌症病理中扮演着关键角色，然而早期临床试验揭示了BET抑制剂的潜在毒性问题。然而，科学家们并未止步，他们聚焦于研发更具选择性和低毒性的药物，如ABBV-744，其展现了强大的活性与较低的副作用。PROTAC技术的引入，如QCA570、AT1和ZXH-3-26，通过增强靶向性和降解效率...
第三,针对于BRD4的PROTAC以解决耐药的问题,目前尚未有针对BRD4的降解剂进入临床。 参考文献: 1.Pan Tang et al. Targeting Bromodomain and Extraterminal Proteins for Drug Discovery: From Current Progress to Technological Development. J. Med. Chem. 2021, 64, 2419−2435. ...
因此,接下来的临床突破主要围绕在三个方面—— 第一,寻找高选择性的、针对BD1或BD2或BRD4的抑制剂,降低脱靶,减少副作用的发生; 第二,从相关通路如AMPK,寻找双靶点抑制剂解决耐药问题; 第三,针对于BRD4的PROTAC以解决耐药的问题,目前尚未有针对BRD4的降解剂进入临床。