但在CML中,ABL1的自抑制调控因BCR-ABL1融合蛋白的形成而丧失,处于持续激活状态。研究者发现STAMP类变构抑制剂吡唑环上的氮原子可以与 Glu481 产生氢键相互作用,其结构末端氯原子伸入结合位点并与Ile508、Val487 和 Leu448 产生范德华力,有效占...
由此可见,第四代BCR-ABL1抑制剂的作用位点和机制与前三代正构抑制剂截然不同。第一代抑制剂伊马替尼、第二代抑制剂达沙替尼、尼洛替尼、博苏替尼、拉多替尼、氟马替尼,以及第三代抑制剂泊那替尼的分子机制是与ATP结合位点“铰链区”结合(图3a红色球形区...
由此可见,第四代BCR-ABL1抑制剂的作用位点和机制与前三代正构抑制剂截然不同。第一代抑制剂伊马替尼、第二代抑制剂达沙替尼、尼洛替尼、博苏替尼、拉多替尼、氟马替尼,以及第三代抑制剂泊那替尼的分子机制是与ATP结合位点“铰链区”结合(图3a红色球形区域),为ATP竞争性抑制剂,抑制BCR-ABL1激酶的自身磷酸化...
由此可见,第四代BCR-ABL1抑制剂的作用位点和机制与前三代正构抑制剂截然不同。第一代抑制剂伊马替尼、第二代抑制剂达沙替尼、尼洛替尼、博苏替尼、拉多替尼、氟马替尼,以及第三代抑制剂泊那替尼的分子机制是与ATP结合位点“铰链区”结合(图3a红色球形区域),为ATP竞争性抑制剂,抑制BCR-ABL1激酶的自身磷酸化...
产品名称:Bcr-Abl1抑制剂(Radotinib) 英文名称:Radotinib 产品货号:M02071 产品规格:1mL(10mM)|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg Radotinib(IY-5511)是酪氨酸激酶Bcr-Abl1新型选择性抑制剂,对野生型Bcr-Abl1的IC50值为34nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
上期谈到ABL1变构抑制剂,图1分子2、3、4都无抑制活性,到分子5才有抑制活性,而分子5 binding反而不如2、3、4强,尤其4和5,只苯环取代基不太一样。 感觉很有意思,因此这里深入探究一下ABL1变构抑制的机理。 事实上,结合这个变构位点(豆蔻酰结合口袋)的,不一定是抑制剂,也有激活剂。甚至,经典的ABL1抑制剂Im...
中文名称:Bcr-Abl1抑制剂(Radotinib) 英文名称:Radotinib 产品规格:1mL(10mM)|5mg|10mg|25mg|50mg|100mg Radotinib(IY-5511)是酪氨酸激酶Bcr-Abl1新型选择性抑制剂,对野生型Bcr-Abl1的IC50值为34nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
由于CML发病的原因很明确,相较于传统的造血干细胞移植疗法,使用BCR-ABL1抑制剂来进行治疗更加高效。目前,科学家们研制出了一系列BCR-ABL1抑制剂,使得CML患者的存活率大大提升。最早开发的相关抑制剂是伊马替尼(Imatinib),Imatinib药品名为甲磺酸伊马替尼片,大名鼎鼎的格列卫是它的商品名。Imatinib是一种TKI(酪氨酸...
ABL001和TGRX-678 的变构调节作用不仅能够通过变构“波”的形式引发正构位点构象动力学微调,使得对T315I耐药无效的尼洛替尼重新与BCR-ABL1T315I激酶正构位点结合,恢复其抑制作用。此外,变构抑制剂动力学驱动的变构效应,导致SH3和SH2结构域交联到激酶结构域,使整个蛋白发生重大构象变化,从而形成失活非致癌状态。尽...
这也是首个获批1L Ph+ALL适应症的第3代BCR-ABL1抑制剂。 这次FDA批准1L Ph+ALL这个适应症,乃基于MRD阴性CR率这个新主要终点,大幅缩短了临床试验的数据读出时间。2018年SPRYCEL拿下1L Ph+ALL儿童患者这个适应症,当时的主要终点是3年无事件生存期,而MRD阴性CR率这个主要终点的观察时间,仅需要3个治疗周期(每个周期...