研究人员基于微滴式数字(ddPCR)平台开发了一项检测方法,可用于ph+的ALL患者,经CAR-T治疗后的BCR-ABL1定量检测,可进行更深程度的MRD监测。BCR-ABL1转录本的变化趋势可指导治疗决策。研究论文发表于Front Oncol,铂华医学参与数字PCR检测方法的开发、优化及检测工作。 费城染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)占...
分子病理定性结果:BCR-ABL1融合基因分型(定性),阳性。BCR::ABL1融合基因p190型阳性,BCR::ABL1融合基因p210阴性,BCR::ABL1p230阴性。 该病例最终诊断为B-急性淋巴细胞白血病BCR::ABL1。 案例分析 该病例为B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常,它是指B细胞性...
重链和轻链相互搭配,两条相同重链BCR和两条相同轻链BCR形成异源四聚体,组成完整的BCR。 二、ABL1基因 原癌基因,ABL1蛋白的SH3结构域缺失会使ABL1成为原癌基因,这种基因会常常和其他多种基因发生“不正当关系”,常见的就是与BCR基因融合成BCR-ABL1,变异后的。 三、BCR-ABL1基因 22号和9号染色体之间易位产生费...
BCR::ABL1阳性ALL是一种常见的慢性粒细胞白血病，其发生和发展涉及多种基因变异和信号转导通路的改变。近年来，随着基因组学和表达谱分析技术的不断发展，越来越多的研究发现BCR::ABL1阳性ALL存在多种分子亚型，这些亚型在临床特征、预后和治疗反应方面存在显著差异。因此，深入研究BCR::ABL1阳性ALL的分子亚型及其临...
在CML患者癌细胞中,22号染色体和9号染色体长臂会发生易位,那条缩短的22号染色体即费城染色体。费城染色体的形成会导致22号染色体上的BCR基因和9号染色体上的ABL基因发生重组,形成BCR-ABL1融合基因(图1)。在95%的人类慢性骨髓性白血病(CML)和部分(20%-30%)急性淋巴细胞白血病(ALL)中存在BCR-ABL1突变[1-4]。
基于独特的作用位点和机制,BCR-ABL1变构抑制剂不仅可以用于治疗既往对正构抑制剂耐药(包括守门残基T315I突变耐药)或不耐受的CML患者,与正构抑制剂的联合应用还能够克服泊那替尼单点和多重耐药,降低耐药性的发生,逆转药物的获得耐药性,减少给药剂量,降低毒副作用,有望使患者长期维持无治疗缓解,实现功能性治愈。BCR...
大多数 CML 表达 p210;极少 数表达 p230,其化疗敏感性较低;约 2/3 的 Ph+ ALL 表达 p190。 图2. BCR-ABL1融合的分型 BCR-ABL1的信号通路 图3. BCR-ABL 激活的分子途径的示意图 BCR Tyr177的Bcr-Abl磷酸化对于BCR-ABL介导的白血病发生至关重要。BCR-ABL/GRB2复合体招募SOS,它与GRB2SH3结构域组成...
不常见的BCR::ABL1转录本还有编码p190的e1a2(小断点簇区域;m-BCR)和编码p230的e19a2(微断点簇区域;μ-BCR)。p190通常在Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)中产生,而p230与中性粒细胞分化增强相关。 (图片来源于文献) BCR-ABL1融合基因常见于95%以上慢性髓系白血...
费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph),是9号染色体上的ABL1基因和22号染色体上的BCR基因断裂后相互易位形成的染色体核型异常。费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)占成人ALL总发病率的20%-30%,占儿童ALL的3%-5%,BCR-ABL1融合蛋白是活性酪氨酸激酶的组成部分,对细胞增殖,生存和自我更新的信号通路改变起核...