CML的发病机制与人类第9号和第22染色体发生断裂易位形成费城染色体（Ph染色体）导致BCR-ABL融合基因有关。二、BCR-ABL1融合基因 ABL1为原癌基因，位于9号染色体q34(长臂三区四带)，基因产物是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶；BCR基因位于22号染色体q11（长臂一区一带）。由于9号和22号染色体长臂易位，导致9号染色体...
慢性髓系白血病(CML)是一种多能干细胞疾病,其特点是存在费城染色体,该染色体上的BCR基因与9号染色体上的ABL1基因融合。在过去二十年中,CML的治疗方法发生了巨大的变化。根据目前的指南,当停止TKI治疗的患者保持深度分子缓解(DMR)而不需要...
210kDa(p210)BCR-ABL1亚型与95%的CML病例和大约三分之一的Ph阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)病例相关,较短的190kDa(p190)BCR-ABL1亚型与三分之二的Ph+-ALL病例相关,而230kDa(p230) BCR-ABL亚型会引起罕见的慢性中性粒细胞...
BCR-ABL1融合基因可以产生一种*的基因产物,即BCR-ABL1融合蛋白。该蛋白产物包含一个来自正常ABL1的酶促结构域,具有酪氨酸激酶催化活性;相对于正常ABL1的激酶活性受到严格调控,由于与BCR部分融合,BCR-ABL1的激酶活性增高且呈组成型表达,这种失调控的酪氨酸激酶参与了CML的发病机制。
CML是一种骨髓增殖性肿瘤(MPN),2019年美国记录的发病率为1.9/10万成人,死亡率为0.3/10万成人。其特征是 9 号染色体上的 Abelson 鼠白血病(ABL1)基因与 22 号染色体上的断点簇区(BCR)基因存在融合,导致癌蛋白 BCR-ABL1 的表达。形成的染色体称为费城染色体。BCR-ABL1是一种组成型活性酪氨酸激酶,通过下游RAF...
Chronic Myeloid Leukemia (CML), BCR-ABL1 Positive 夏成青,陈红梅,查宏斌 概述: 慢性髓系白血病是起源于多能干细胞的骨髓增生性肿瘤,其发病与位于Philadelphia染色体上的BCR-ABL1融合基因有关。其自然病程分为一开始的慢性期(Chronic Phase, CP)和随后的加速期(Accelerate Phase, AP)及母细胞期(Blast Phase, ...
基于独特的作用位点和机制,BCR-ABL1变构抑制剂不仅可以用于治疗既往对正构抑制剂耐药(包括守门残基T315I突变耐药)或不耐受的CML患者,与正构抑制剂的联合应用还能够克服泊那替尼单点和多重耐药,降低耐药性的发生,逆转药物的获得耐药性,减少给药剂量,降低毒副作用,有望使患者长期维持无治疗缓解,实现功能性治愈。BCR...
基于独特的作用位点和机制,BCR-ABL1变构抑制剂不仅可以用于治疗既往对正构抑制剂耐药(包括守门残基T315I突变耐药)或不耐受的CML患者,与正构抑制剂的联合应用还能够克服泊那替尼单点和多重耐药,降低耐药性的发生,逆转药物的获得耐药性,减少给药剂量,降低毒副作用,有望使患者长期维持无治疗缓解,实现功能性治愈。BCR...
1、CML诊断 如果患者出现疑似CML的症状,如白细胞(white blood cell,WBC)增多或伴脾大,外周血中可见髓系不成熟细胞等,则需要进一步进行Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因的检测,若结果为阳性,则可确认为CML。 2、预后监测,疗效评估 首个酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)伊马替尼的问世,显著地改善了CML...