CML是单基因驱动的疾病,95%以上的患者均发生BCR-ABL基因融合。BCR-ABL融合是CML发病的主要分子机制,也是其有效治疗靶标。一代ABL抑制剂格列卫的上市给CML的临床治疗带来革命性进步,大幅提高了CML患者的存活时间,但很快出现的多达50种的基因突变,使一代ABL抑制剂...
正常的BCR基因产物为160KD的胞质磷酸蛋白,由于t(9;22)(q34;q11)的易位,形成BCR-ABL1融合基因,该基因最常见的产物为210KD的融合蛋白,它具有持续活化的酪氨酸激酶活性,可导致自身酪氨酸残基及许多重要的底物蛋白磷酸化,从而激活多条信号传导途径,使细胞转化、增殖、分化...
图1：BCR-ABL1融合基因发生机制示意图 根据BCR基因断裂点的不同，主要可分为M-BCR(p210)，m-BCR(p190)，µ-BCR(p230)三种。95%以上CML患者BCR/ABL融合基因为M型，主要是b2a2型（40%）和b3a2型（55%）。①M型：包括b3a2 (e14a2)或b2a2 (e13a2)，编码相对分子质量210KD的BCR-ABL1融合蛋白，见于绝...
在BCR-ABL1 淋巴细胞白血病中,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗异质性知之甚少,尤其是在 BCR-ABL1 中没有激酶结构域突变的情况下。通过深度分子分析,我们发现了BCR-ABL1淋巴细胞白血病的三种转录组亚型,每种亚型都代表了B细胞祖细胞分化阶段的成熟停滞。早期的逮捕与血统滥交、治疗难治性和患者预后不良有关。后来...
目前普遍认为,CML和费城(Ph)染色体以及随之形成的BCR-ABL1融合基因密切相关。 BCR-ABL1的作用 费城(Ph)染色体是一条缩短的22号染色体,因首次在美国费城被发现而得名。在CML患者癌细胞中,22号染色体和9号染色体长臂会发生易位,那条缩短的22号染色体即费城染色体。费城染色体的形成会导致22号染色体上的BCR基因和9号...
为克服上述BCR-ABL1T315I以及对泊那替尼单点或多重突变耐药、解决现有药物的不耐受性和毒性问题,制药巨头诺华率先布局了第四代BCR-ABL1变构抑制剂(ABL001),目前该项目正在开展III期临床研究;国内方面,进展最快的是深圳市塔吉瑞生物医药有限公司(以下简称“塔吉瑞”)的TGRX-678,该BCR-ABL1变构抑制剂已经进入临床...
1. 送检标本的检查结果表明，BCR-ABL1（p210）型融合基因呈阳性，这意味着在检测的样本中发现了这一特定基因融合的存在。2. 定量检查结果显示为0.87%，这个数值代表了阳性细胞在所有检测细胞中所占的百分比。这个比例可以用来评估慢性粒细胞性白血病（CML）的病情严重程度。3. 在治疗CML的过程中，定期...
图2:BCR-ABL1相关通路[1] BCR-ABL1抑制剂 由于CML发病的原因很明确,相较于传统的造血干细胞移植疗法,使用BCR-ABL1抑制剂来进行治疗更加高效。目前,科学家们研制出了一系列BCR-ABL1抑制剂,使得CML患者的存活率大大提升。最早开发的相关抑制剂是伊马替尼(Imatinib),Imatinib药品名为甲磺酸伊马替尼片,大名鼎鼎的...
在BCR-ABL1 淋巴细胞白血病中,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗异质性知之甚少,尤其是在 BCR-ABL1 中没有激酶结构域突变的情况下。通过深度分子分析,我们发现了BCR-ABL1淋巴细胞白血病的三种转录组亚型,每种亚型都代表了B细胞祖细胞分化阶段的成熟停滞。
9号染色体长臂上的原癌基因ABL1转位至22号染色体,与BCR基因片段组合成融合基因BCR -ABL1。 BCR -ABL1融合基因的过度表达产物可启动细胞增殖,诱发癌变,是某种白血病的病因。 下列叙述正确的是()22号1I BCR U-BCR-ABL1BCR月费城染色体9号ABLI ABLI A.非同源染色体上的基因重组可能导致费城染色体的形成 B.费城...