《慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）》推荐分子学监测采用实时定量逆转录PCR（qRT-PCR）方法，精确识别体内BCR-ABL转录物水平，是最常用和敏感的评估CML疾病负荷的方法；推荐ABL激酶区突变可采用Sanger测序法，或针对BCR-ABL激酶区的二代测序。对于主要融合基因BCR-ABL1 210，迈杰医学基于荧光qRT-PCR法，自主研发了...
BCR-ABL1激酶区突变 慢性髓性白血病(CML)及部分急性淋巴细胞白血病(ALL)具有标志性的细胞遗传学异常---t(9;22)(q34;q11)形成的Ph染色体,分子水平形成BCR-ABL融合基因,导致ABL酪氨酸激酶处于持续活化状态。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂...
BCR-ABL1非依赖性的耐药机制主要包括药物流出增加、摄取减少以及BCR-ABL1下游信号通路的重新激活。而BCR-ABL1依赖性的耐药主要是由于BCR-ABL1激酶结构域中的点突变引起的,其次是由于基因扩增或过度表达导致的。点突变可能会导致空间位阻,阻碍酪氨酸激酶抑制剂(TKI...
ABL001和TGRX-678 作用于BCR-ABL1激酶域的变构位点,其位于ABL1激酶催化结构域的C端肉豆蔻酰结合位点(图3a紫色球形区域),远离正构ATP活性位点及T315I突变氨基酸残基,因此ABL001和TGRX-678 与BCR-ABL1结合几乎不受T315I的影响。 ABL001和TGRX-678 的变构调节作用不仅能够通过变构“波”的形式引发正构位点构象...
在CML患者癌细胞中,22号染色体和9号染色体长臂会发生易位,那条缩短的22号染色体即费城染色体。费城染色体的形成会导致22号染色体上的BCR基因和9号染色体上的ABL基因发生重组,形成BCR-ABL1融合基因(图1)。在95%的人类慢性骨髓性白血病(CML)和部分(20%-30%)急性淋巴细胞白血病(ALL)中存在BCR-ABL1突变[1-4]。
上期谈到ABL1变构抑制剂,图1分子2、3、4都无抑制活性,到分子5才有抑制活性,而分子5 binding反而不如2、3、4强,尤其4和5,只苯环取代基不太一样。 感觉很有意思,因此这里深入探究一下ABL1变构抑制的机理。 事…
同时,迈杰医学基于荧光qRT-PCR法,针对BCR-ABL少见型融合基因类型开发了BCR-ABL190融合定量检测试剂盒和BCR-ABL1 230融合定量检测试剂盒。对于ABL激酶区突变检测,迈杰医学分别基于Sanger测序法和荧光PCR法开发了相应的试剂盒,操作简便,成本低,报告周期短,且可以相应满足检测范围广和灵敏度高的需求。
对于3种BCR::ABL1阴性MPN而言,明确诊断、精确分型和准确分期是决定临床精准治疗和预后评估最关键的因素。由于不同亚型之间在临床表现、病理形态及基因突变等实验室指标方面既有一定的相似性,又具有明显不同之处,因此,MPN诊断应是整合“临床-病理-分子”的综合诊断,临床表现、骨髓组织病理学检查和分子检测是诊断MPN的...
基于独特的作用位点和机制,BCR-ABL1变构抑制剂不仅可以用于治疗既往对正构抑制剂耐药(包括守门残基T315I突变耐药)或不耐受的CML患者,与正构抑制剂的联合应用还能够克服泊那替尼单点和多重耐药,降低耐药性的发生,逆转药物的获得耐药性,减少给药剂量,降低毒副作用,有望使患者长期维持无治疗缓解,实现功能性治愈。BCR...
在CML患者癌细胞中,22号染色体和9号染色体长臂会发生易位,那条缩短的22号染色体即费城染色体。费城染色体的形成会导致22号染色体上的BCR基因和9号染色体上的ABL基因发生重组,形成BCR-ABL1融合基因(图1)。在95%的人类慢性骨髓性白血病(CML)和部分(20%-30%)急性淋巴细胞白血病(ALL)中存在BCR-ABL1突变[1-4]。