Nrf2/ARE是机体抵抗内、外界氧化和化学等刺激的重要通路。我们发现,激活Nrf2药物显著促进APP/PS1双转基因或野生小鼠海马成体神经发生,下调Nrf2的表达不仅阻断Nrf2通路激活剂诱导的成体神经发生,而且对APP/PS1双转基因小鼠海马成体神经发生也有一定的抑制。有趣的是,Nrf2通路激活能显著上调...
Nrf2-ARE信号转导通路是当前研究的热点,其核心分子包括核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor2,Nrf2),抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1).Nrf2通过与ARE相互作用,诱导II...
生理状况下,Nrf2位于细胞质中,并与细胞质的Keap1蛋白相结合而处于非活性状态,且通过泛素蛋白酶体途径不断被降解;当受到氧化应激信号刺激后,Nrf2立即与变构的Keap1解偶联,并转位入核与sMaf蛋白形成异二聚体,再与基因中ARE上的相应位点结合,以启动ARE调控的Ⅱ相解毒酶及抗氧化蛋白基因的转录及翻译[9]。 2 Nrf2/...
已经有超过500个基因被确认是通过Nrf2/ARE通路被SFN激活的,这很可能低估了正在被发现的其他基因的数量。大量的细胞保护基因被上调,包括编码内源性酶和非酶抗氧化剂以及II相解毒酶。Nrf2在协调诱导那些编码许多应激反应和细胞保护酶及相关蛋白的基因中起着关键作用。包括NAD(P)H:醌还原酶1(NQO1)、血氧合酶1...
《Nrf2/ARE通路:唐古特大黄多糖预防辐射肠损伤的可能靶点》是依托中国人民解放军第四军医大学,由刘琳娜担任项目负责人的面上项目。项目摘要 放射性肠炎(RE)是腹盆腔及腹膜后肿瘤放疗后最常见和棘手的并发症之一,且预防重于治疗,但目前缺乏有效的预防药物。氧自由基是RE发生最重要的因素,Nrf2/ARE通路是目...
3中药基于Nrf2/ARE信号通路改善DCM 3.1中药有效成分 中药有效成分根据化学结构的不同可分为黄酮类、萜类、皂苷类、酚类、生物碱类等。越来越多的研究表明,中药有效成分通过激活Nrf2/ARE信号通路改善DCM心肌损伤。 3.1.1黄酮类 (1)黄芩苷:黄芩苷是黄芩中...
《Nrf2-ARE信号通路在人脑外伤后保护作用的实验和临床研究》是依托南京大学,由金伟担任项目负责人的面上项目。项目摘要 Nrf2-ARE信号通路是细胞内在的保护性信号通路,研究表明该通路表达的下游分子具有抗氧化应激、调节炎症损伤、拮抗细胞凋亡、缓解钙离子超载等多种细胞保护作用。我们经过前期系列研究证实了Nrf2...
当其在体内被有毒有害物质激活后转位进入细胞核能与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)结合形成Nrf2-ARE信号通路,从而使下游一系列具有机体保护性的Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶基因及蛋白得以表达,主要包括过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化还原酶1(NQO1)以及血红素加氧酶1(HO-1)。这些被...
Nrf2-ARE 通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。关键词:氧化应激;ROS;Nrf2;ARE;抗氧化蛋白;信号通路氧化应激产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)直接或间接地损伤细胞内蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的生理功能,是众多疾病发生的病理生理基础。急性氧化应激包括缺血/再灌注、急性中毒等;慢性...