在CRPC患者中,尽管基于CTC的AR-V7 mRNA检测与阿比特龙和恩杂鲁胺的治疗获益相关,但是该检测需要对血液样本和可检测的CTCs进行精细的处理。 本研究利用ddPCR建立并验证了一种快速、绝对定量AR-V7和AR 全长(AR-FL)mRNA水平的液体分析方法,并在mCRPC患者中验证了对阿比特龙或恩杂鲁胺疗法抗性的的预测性能。 结果 1...
在晚期前列腺癌中,雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 是最丰富的雄激素受体 mRNA 剪接变体,并产生缺乏配体结合结构域的蛋白质,从而产生不依赖配体的持续型转录活性,机制和临床研究表明,AR-V7 不仅是对第二代雄激素受体信号传导抑制剂耐药的生物标志物,而且在驱动该表型方面发挥作用 (1, 2),通过指导临床医生在高危...
利用Oligo-d(T)分离富集细胞的mRNA,并反转录成cDNA。分别对6个目标mRNA进行重复的qPCR反应,包括两个内参基因转录本(ACTB和GAPDH)、三个前列腺特异性基因转录本(PSMA、PSA和AR-FL)和AR-V7 mRNA。对每种分析物进行定性解释,并将检测结果报告如下: i)未检测到mRNA:当所有RT-PCR反应均失败 ii)未检测到CTC:内参...
同时,与AR-V7阴性患者相比,两种方法检出AR-V7阳性mCRPC患者出现PSA响应(0~11%)及影像学软组织响应(0~6%)的更少。两种方法检测AR-V7的一致性为82%。 图6:约翰斯·霍普金斯大学改良AdnaTestCTC AR-V7 mRNA 检测与PFS(A)和OS(B)的关系;EpicSciences CTC核特异性AR-V7蛋白检测与PFS(C)和OS(D)的关系 外周...
12 组临床研究中,其中 10 组仅包含 mCRPC 病例 (总例数: 957),另外 2 组仅包含激素敏感性前列腺癌病例 (总例数: 610),随访时间为 7 到 140 个月。患者的平均年龄为:66.0—71.0 岁。检验标本来源包括外周血中的 AR-V7 mRNA,外周血 CDC 中的 AR-V7 mRNA,以及组织中提取的 AR-V7。
接下来,作者通过定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测了三个典型的AR下游调控基因(KLK3、TMPRSS2和KLK2)。一致地,27c剂量依赖性地抑制这些基因的mRNA表达水平(图11)。所有这些数据都表明27c可以抑制AR信号通路。此外,用5或10μM...
32 . Antonarakis ES , Lu C , Luber B , et al. Clinical Significance of Androgen Receptor Splice Variant-7 mRNA Detection in Circulating Tumor Cells of Men With Metastatic CastrationResistant Prostate Cancer Treated Wit...
这一研究中,人们先是通过特殊方法捕获CRPC患者血液中的循环肿瘤细胞(CTC),在这些肿瘤细胞中检测AR-V7的mRNA表达情况。虽然只有62例患者,但他们发现在这些接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的CRPC患者中,如果能在CTC中检测到AR-V7,则患者的治疗反应率低,而无疾病进展生存期短。也就是说,AR-V7阳性能够有效地预测新型内...
Next, we wondered how nobiletin downregulates AR-V7, such as by inhibiting AR-V7 protein synthesis or promoting its degradation. On one hand, real-time quantitative PCR assay was performed to detect the changes of AR-V7 mRNA in 22Rv1 cells treated with various concentrations of nobiletin, but...
结果发现,12例患者在治疗前能检测到AR-V7 mRNA。与AR-V7检测阴性的患者相比,这12例患者对恩杂鲁胺的应答很差。前列腺特异抗原(PSA)水平在这12例患者中均未下降,而在AR-V7阴性患者中,超过50%的患者的PSA水平下降。 AR-V7阳性患者的疾病进展更加迅速,放射学进展(通过骨扫描或CT检查)的时间分别为2.1个月和6.1...