提供了遗传修饰小鼠,其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达...
TREM2是APOE的受体,TREM2-APOE相互作用可激活小胶质细胞并使其聚集在斑块周围,在斑块的稳定性,吞噬和清除斑块。
提供了遗传修饰小鼠,其具有一种或多种与人APOE4p和小鼠Trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,其中该小鼠的基因组包括:1)可操作地与启动子连接的编码人APOE4蛋白(APOE4p)的DNA序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.R47H的小鼠Trem2蛋白(Trem2p)的DNA序列,使得小鼠表达...
宣武医院的贾建平团队进行了一项研究，目的是探索APOE ε4基因型在没有APP、PSEN1、PSEN2、TREM2和SORL1突变的FAD中的分布和遗传效应。 中国的人口老龄化已经达到了前所未有的程度。痴呆症，尤其是阿尔茨海默病（AD）已成为严重的社会和家庭负担，AD分为家族性阿尔茨海默病（FAD）和散发性阿尔茨海默病（SAD）。FAD...
1.一种遗传修饰小鼠,其具有一种或多种与人apoe4p和小鼠trem2p表达相关的并且与非家族性迟发性阿尔茨海默氏病有关的症状或体征,所述小鼠的基因组包含:1)可操作地与启动子连接的编码人apoe4蛋白(apoe4p)的dna序列;和2)可操作地与启动子连接的编码具有突变p.r47h的小鼠trem2蛋白(trem2p)的dna序列,其中所述小鼠...
本文探讨了阿尔茨海默病(AD)的性别差异及其遗传风险,特别关注APOE4和TREM2 R47H基因变异对女性的影响。研究表明,女性在AD的发病率上显著高于男性,尤其是在携带高风险基因变异时,微胶质细胞的功能失调导致炎症反应加剧,损害神经元。cGAS-STING信号通路在这一过程中起着关键作用,研究者们提出通过抑制该通路来减轻炎症并...
据报道,许多遗传因素与 LO-SAD 相关,包括但不限于载脂蛋白 E (APOE)、凝聚素 (CLU)、磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白 (PICALM)、骨髓细胞上表达的触发受体 2 (TREM2) 、补体成分 3b/4b 受体 1 (CR1)、ATP 结合盒转运蛋白成员...
13个群体hiPSC细胞系（6个APOE4和7个APOE3）选自43个欧洲人，APOE4为AD遗传风险评分（genetic risk score, GRS）的主要贡献者，并且不携带TREM2变异。作者对嵌入每个ε3和ε4等位基因中的局部单倍型进行分类，定义了常见（hap.01-23）和罕见（hap.other）单倍型，并在10个群体hiPSC中鉴定了8个常见单倍型，在8个...
APOE4抑制小胶质细胞APOE-TREM2-PLCγ2信号传导,小胶质细胞中APOE-TREM2信号传导的减少会加速脂质代谢失调和炎症状态。 小结 此项研究展示了APOE4的人类特异性和AD脑细胞类型依赖性转录和细胞表型,揭示了脂质稳态和神经胶质激活的主要缺陷。这表明在APOE4携带者中,恢复胶质细胞脂质稳态和调节炎症可能成为新的治疗AD的...
对ARM3中DEGS的通路分析表明,apoE4在小胶质细胞/CAM中的表达诱导了eIF2信号、氧化磷酸化和线粒体功能障碍的基因丰富。此外,在淀粉样蛋白模型小鼠中,参与补体途径(C1qa、C1qb和C1qc)、ARM/DAM(TREM2和Timp2)、细胞外小泡(CD9、CD81)和降解...