大多数的ALK融合突变是在EML4和ALK之间发生的,占所有ALK融合突变的85%。但EML4和ALK之间的融合也有很多的断裂和融合形式,目前EML4-ALK突变的8个亚型分别被标记为不同的数字:V1、V2、V3a/b、V4’、V5a/b、V5’、V7、V8。图1. EML4-ALK融合基因的主要变体的结构特点 其中V1和V3a/b是最为常见的两个突变...
既往研究已经表明,62%的ALK融合阳性转移性NSCLC的病例至少有一种共突变,在接受ALK-TKI治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者中,ALK阳性与其他基因共突变会导致不良预后[3]。那么,EML4-ALK融合突变和同时伴TP53突变会对ALK-TKI的疗效带来怎样的影响呢? EML4-ALK融合变体伴TP53突变对新一代ALK-TKI一线治疗ALK阳性NSCLC持续时间...
ALK-EMl4融合的原理涉及到基因突变和基因重组。在正常情况下,ALK和EML4基因各自独立编码蛋白质,发挥各自的生物学功能。然而,当发生某些突变或异常时,ALK基因和EML4基因可能会在细胞内发生重排,导致两者相互融合。这种融合可能是由染色体上的易位事件引起的,使得ALK和EML4基因的部分序列相互连接,形成新的融合基因。 ALK-...
ALK最早发现于间变性大细胞淋巴瘤,因此得名间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),后来在多个肿瘤中均有发现,是强力的致癌驱动基因。非小细胞肺癌(NSCLC)的一个重要的临床亚型是ALK基因融合,以EML4-ALK融合突变为主,EML4-AL...
基于这类临床及临床前研究,有学者认为EML4-ALK融合中“长”、“短”变体的不同结构导致蛋白稳定性不同,影响ALK TKI的治疗效果。 不过,也要注意的是,由于对EML4-ALK变体的研究多为临床病例较少的小型实验,针对以上观点也有学者持相反的态度,并指出不同的临...
ALK基因是一种编码酪氨酸激酶的基因,它参与了一系列细胞信号传导通路的调控。而EML4基因是一种编码微管相关蛋白的基因,它参与了细胞骨架的形成和细胞运动过程。当ALK基因与EML4基因融合时,产生了一种新的融合蛋白,这个蛋白与正常的ALK蛋白有着不同的结构和功能。 ALK- EML4融合基因的出现,会导致肺癌的发生和发展。研...
病因分析:EML4-ALK融合基因突变是非小细胞肺癌中一种特定的分子异常,它导致ALK激酶的异常激活,从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。您的咳嗽、胸闷气短等症状可能与肺部肿瘤压迫或侵犯周围组织有关。 治疗建议:针对EML4-ALK融合基因突变的非小细胞肺癌,推荐使用ALK抑制剂进行靶向治疗。一线治疗药物包括克唑替尼、阿来替尼、...
肺癌是由于肺部细胞发生异常增生形成的肿瘤,其中EML4-ALK融合基因突变是一种特定的肺癌类型,它与肺癌的发生和进展有关。胸闷、气短、咳嗽等症状可能是由于肿瘤压迫或影响肺部正常功能引起的。 治疗建议: 针对EML4-ALK融合基因突变的肺癌,推荐使用ALK抑制剂进行治疗,如克唑替尼等。具体用法和用量应根据医生的建议和药品...
EML4-ALK融合突变是晚期非小细胞肺癌的钻石突变,因为采用ALK抑制剂治疗含有此突变的患者,往往有比较好的效果,生存期较其他突变显著延长。目前上市的一代ALK抑制剂的克唑替尼,二代ALK抑制剂有阿来替尼、色瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼、伊鲁阿克,三代ALK抑制剂洛拉替尼,7种药物,三代同堂。如何选择药物,是患者也是...