可能发生RTK、Ras、PI3K、PTEN蛋白磷酸酶、AKT和其他原癌基因的突变,导致AKT过度表达,从而增强对BAD、FOXO、CHK1、p21、p27、GSK3和TSC2的抑制作用,以及增加IKKα、MDM2的活性,结果导致更高的存活率、增加的增殖、增强的生长和加速的新陈代谢。激活(磷酸...
PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程,并对PI3K下游的通路产生抑制作用。 PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(...
PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。 值得注意的是,抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶,可使Akt去磷酸化而减少活化,可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件,是PI3K的负向调节因子。 能量的代谢通常都伴随着物质的代谢,物质循环也伴随着能量的产生与...
III类PI3K由氨基酸激活,而总活化PI3K使PIP2肌醇头的第三个碳原子磷酸化并转化为PIP3,进而通过PDK1和RAC激活AKT,而这一转化过程可被PTEN抑制。此外,IGF-1与IGF1R联合作用,可以募集IRS-1和I类PI3K,参与PIP2向PIP3的转化;mTORC2可以通过影响Akt的磷酸化进而影响Akt的活性,进而通过TSC1/2影响下游的mTORC1,而Akt和...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
目前mTOR抑制剂—依维莫司使用前无需基因检测,PI3K抑制剂——阿培利司和AKT抑制剂—Capivasertib临床使用前都需要进行基因检测,所以当前PIK3CA/AKT1通路分子检测的可靠性、可及性有待进一步提高。其次,PI3K/AKT/mTOR抑制剂耐药后应该如何优选治疗药物缺乏循证证据支持。当前多种其他机制的靶向药获批上市。如抗体药物偶联...
(主要是MMP-2和MMP-9)可降解细胞外基质,PI3K/Akt上调MMP-2的mRNA水平和蛋白水平,调控肿瘤细胞侵袭和转移3.3 促进肿瘤存活已报道其促存活机制有三条:①直接调节细胞凋亡,Bad通过与Bcl-2或Bcl-xl形成复合物发挥促凋亡作用,活化的Akt磷酸化Bad的Ser126/Ser112,使其与伴侣蛋白14-3-3结合,阻断Bad与Bcl-2或Bcl-...
PI3K-Akt信号通路上游激活 ▲PI3K-Akt 信号通路的上游激活 PI3K-Akt信号通路的激活与许多因素有关,其上游包括RTK家族、Toll样受体(TLRs)和B细胞抗原受体(BCRs)等。 一方面,与特异性RTK(EGFR、VEGFR和FGFR)结合的配体可通过RAS激活I类PI3K;另一方面,I类PI3K可被BCR通过B细胞衔接子激活,也可被GPCR激活。