PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3,从而进一步促进下游通路;恰恰相反,细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程,并对PI3K下游的通路产生抑制作用。 PIP3生成后,可以充当第二信使,同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上,使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸(...
在B细胞中,I类PI3K通过B细胞受体相关蛋白(BCAP)被BCRs激活,这是PIP3产生和Akt激活的重要步骤。BCRs和细胞质适配器影响PI3K/Akt信号通路的激活,当B细胞缺乏BCRs时,Akt不被激活。 04 GPCRs GPCRs是最大的细胞表面蛋白家族,是PI3K/Akt信号通路的共同靶标。GPC...
激活的PI3K进一步将PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)转化为PIP3(磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸),从而激活磷脂酰肌醇依赖性激酶-1(PDK1),并最终影响Akt的活性。 值得一提的是,TRAF6(TNF受体相关因子6)和TBK1(TANK结合激酶1)也在Akt活性的调节中扮演着重要角色。 四、PI3K-Akt信号通路上游激活 ▲PI3K-Akt 信号通路的上...
一、PI3K-AKT通路的调节机制 PI3K-AKT经典激活机制始于细胞表面受体（如酪氨酸激酶受体或G PCR）的配体结合，触发PI3K的p85调节亚基募集至质膜，p110催化亚基将PIP2转化为PIP3。PIP3通过结合Akt的PH结构域，促使其膜定位并被PDK1/2磷酸化激活。图1. PI3K-AKT通路 二、PI3K-AKT通路的药物研发进展 PI3K-AKT-mTOR通...
PI3K-AKT信号通路是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,调节多种细胞功能,例如代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成等。通路涉及的关键基因是 PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)和AKT(蛋白激酶B),所以将这一通路命名为PI3K-AKT信号通路。它与多个通路存在直接连接,如上游的Toll like receptor、B cell receptor、JAK-STAT...
PI3K/AKT/mTOR通路是一种细胞内信号传导通路，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。该通路在细胞的生长、增殖、存活、代谢和迁移等过程中发挥关键作用。组成/激活机制/功能作用 PI3K PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键上游激酶，具有丝氨酸/苏...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
PI3K/Akt的Biomarker是PI3K和Akt的总蛋白以及磷酸化蛋白。 PI3K(磷脂酰肌醇激酶)是由调节亚基p85和催化亚基p110构成二聚体。当它与生长因子受体(如EGFR)结合后,可改变Akt的蛋白结构并使其活化,并以磷酸化作用激活或抑制下游一系列底物如凋亡相关蛋白Bad、Caspase9活性,从而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等表型。
AKT/PKB介绍 丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT(又称作蛋白激酶 B 或Protein kinase B, PKB)作为一种原癌基因,已经成为医学界主要的关注热点,这是因为它在调控各种不同细胞功能(包括代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成)方面发挥重要作用。前文提到(上期文章:《 PI3K-AKT通路专题解析(上)》), AKT的上游激活剂 PDK1...