Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
3.5地榆皂苷II对HepG2和Hepa1-6细胞中Akt/mTOR信号通路蛋白表达的影响 采用Western blotting检测地榆皂苷II给药后Akt/mTOR信号通路蛋白表达量,如图6所示,与对照组比较,地榆皂苷II给药组p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR值明显下降(P<0.05、0.01、0...
这驱动 PDK1 对 T308 的磷酸化和 mTORC2 对 S473 的磷酸化,导致 AKT 的完全激活(图-上)。通过 (PIP3)PTEN 蛋白磷酸酶、(AKT)PP2A蛋白磷酸酶和 (AKT)PHLPP 蛋白磷酸酶的抑制,导致 AKT 从细胞膜上分离,PI3K-PIP2相互作用的缺失确定信号终止。由于...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
mTOR是一种调节细胞生长和代谢的蛋白激酶,它在AKT的下游发挥作用。AKT可以通过磷酸化mTOR的两个亚基之一,即mTORC1或mTORC2,从而激活mTOR的活性。 具体来说,AKT可以通过两种途径磷酸化mTORC1。一种途径是通过磷酸化mTORC1的两个亚基之一,即TORC1或RSK1,从而激活mTORC1的活性。另一种途径是通过磷酸化mTORC1的下游...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是蛋白激酶家族中新的一员,这类蛋白激酶又属于磷酯酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)。mTOR是在研究免疫抑制剂雷帕霉素的过程中发现的,科学家在研究中发现结构相似的免疫抑制剂FK506和雷帕霉素能够与相同的靶蛋白FKBP12 (FK506结合蛋白)结合发挥其免疫抑制作用,但是它却与FK506的免疫抑制机制...
ROS可以激活多种信号通路,如MAPK家族成员,包括p38、JNK和ERK1/2。应激过程中JNK和p38 MAPK信号通路的激活可能与细胞凋亡和多种病理生理过程有关。作为经典的信号通路,AKT/mTOR通路也被报道介导抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡和自噬。 2019年5月3日,Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.3)杂志上刊登...