mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构性(非竞争性)mTOR抑制剂(异构性mTORi),仅抑制mTORC1;第二代ATP竞争性mTOR抑制剂(ATP竞争性 mTORi),可抑制mTORC1和mTORC2;第三代双手性mTOR抑制剂(双手性mTORi), 仅抑制mTORC1。 PDK1抑制剂 PDK1,也称为PDPK1,因...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可调节细胞生长、细胞增殖、细胞运动、细胞存活、蛋白质合成和转录。mTOR属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族。mTOR整合了来自上游途径的输入,包括生长因子和氨基酸。mTOR还可以感知细胞营养、氧气和能量水平。mTOR通路在人类疾病中失调,例如糖尿病、肥胖症、抑郁症和某些癌症。雷帕霉素...
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(PAM信号通路)在乳腺癌发生发展中发挥重要作用,与晚期乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,以PAM信号通路中的关键分子为靶点的抗癌治疗成为了近几年的研究热点。靶...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
ROS可以激活多种信号通路,如MAPK家族成员,包括p38、JNK和ERK1/2。应激过程中JNK和p38 MAPK信号通路的激活可能与细胞凋亡和多种病理生理过程有关。作为经典的信号通路,AKT/mTOR通路也被报道介导抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡和自噬。 2019年5月3日,Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.3)杂志上刊登...
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...