目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
mTOR是一个丝/苏氨酸激酶,属于PI3K相关的激酶家族。在胰岛素信号、营养传感信号、有丝分裂信号传递中有重要作用。mTOR处于肿瘤信号通路的关键位置,针对mTOR的抑制剂被广泛应用于肿瘤的靶向治疗,如西罗莫司(又称雷帕霉素)、依维莫司、替西罗莫司等。 目前美国FDA批准了...
PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用,体现了细胞生长调节与代谢之间的联系。 PI3K/AKT/mTOR信号通路受到下游负反馈信号的调控。从Akt/PKB,PKCζ,p70 S6K和MAPK级联得到的负反馈信息会导致丝氨酸的磷酸化和IRS信号通路的失活。当mTOR被长期抑制后,S6K1的活性也会降低,S6K1对RTK的反馈抑制回路就会...
实际上常见的mTOR研究,应该还是在mTORC1上,毕竟她能调控自噬。如果关心自噬的话,mTORC1的上游就是AKT激活(抑制了mTOR的抑制因子),下游就是磷酸化抑制ATG1,这样就简单点了。好啦,想看清楚点的mTOR信号通路图,建议自己去搜,要么就回复“公克”(不要在评论区回复),或者去夏老师星球上直接看(当然,进不去也无所谓...
AKT最保守的功能之一是调节下游的mTOR信号通路(mTOR也是核心35通路的成员哦),这个途径有时候会被一起命名为PI3K-AKT-mTOR通路。PI3K-AKT通路图的右上角就是展示了AKT通路如何切入mTOR通路的过程。这个连接两个通路的关键基因是mTOR通路的成员TSC2基因。
,这次就必须要给你们讲讲mTOR,我们先来看一下mTOR信号通路图 : 是的, 就是这个鬼样子还是太复杂,稍微简单点 ,然后上个色(shǎi): mTOR信号通路的关键点,就在于这两个复合体,一个叫mTORC1(红的 ),另一个叫mTORC2(蓝的 )。mTOR可能是为数不多的,先发现抑制剂,然后才发现被抑制的蛋白的基因。上世纪六七...
图1 PI3K/AKT/mTOR通路“高速公路检查站”示意图 新型治疗药物AKT 通路抑制剂改善治疗结局 AKT通路抑制剂发挥作用的原理就是抑制PI3K/AKT/mTOR这条信号通路上的靶点突变。AKT的过度激活就像是检查站完全放行,道路突然涌入一大批无序车辆,细胞生长、代...
PI3K/Akt/mTOR通路PI3K/Akt/mTOR信号通路是最重要的细胞内通路之一,可调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成。PI3K/Akt/mTOR通路的持续性激活会有利于肿瘤的发展和对抗癌治疗的耐药机制形成。 Akt的激活过程可以总结为:在生理条件下,受上游生长因子等刺激物激活的PI3K,会使其下游的PIP2(磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸...
PI3K/AKT/mTOR是调节细胞周期的重要细胞内信号通路。PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬过程中发挥着重要的生物学功能。该通路是由磷脂酰肌醇3- 激酶(PI3Ks)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)组成。 PI3K/Akt/mTOR通路过程 PI3K激活后产生PIP3, PI...