PI3K-AKT-mTOR 与肿瘤 从上文我们可知,PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡,促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活,尤其是PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT等基因存在高频突变(其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变),与肿瘤发生、发展以及耐药密...
完全激活的 AKT 调节 TSC1-TSC2 复合体,TSC1-TSC2 复合体控制 Rheb GTP 酶,从而激活 mTORC1。mTORC1 促进蛋白质合成(通过 4E-BP1 和 S6K)、脂质生物发生(通过 SREBP1 和 PPARγ)和自噬调节(通过 ULK1)。 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的过度激活 PI3K/AKT/mTOR 信号通路是人类“癌症”中最常见的“过度激活”...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导通路之一,该通路的异常激活在多种疾病特别是恶性肿瘤中发挥着关键作用。近年来,靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制剂在抗肿瘤治疗中也取得了初步疗效,部分抑制...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
图4.PI3K-AKT-mTOR通路 除了能被AKT激活外,mTOR还能根据细胞环境的能量与营养情况被激活或抑制。如上图所示,当能量不足(AMP/ATP 比例增高)、缺氧时,TSC2、TSC1形成复合体增强,抑制mTOR复合物形成。当溶酶体氨基酸过量时,H+-vATP酶能够激活带有鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)的蛋白复合物Ragulator,从而促进TORC1的形...
mTOR,是PI3K/Akt 下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,调节肿瘤细胞的自噬的经典通路。 PI3K/Akt/mTOR信号通路图 产品列表 按靶点分类: *GSK-3 糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,可调控糖原合成酶(GS ) 的活性、也作用于众多信号蛋白结构蛋白和转录因子,调节细胞的分化、增殖、存活和...
AKT最保守的功能之一是调节下游的mTOR信号通路(mTOR也是核心35通路的成员哦),这个途径有时候会被一起命名为PI3K-AKT-mTOR通路。PI3K-AKT通路图的右上角就是展示了AKT通路如何切入mTOR通路的过程。这个连接两个通路的关键基因是mTOR通路的成员TSC2基因。
Akt作用于TSC1/TSC2复合物和mTOR信号通路来调控细胞生长;作用于CDK 的抑制分子P21和P27,并间接影响cyclinD1和p53的表达水平来调控细胞周期和细胞增殖。Akt可以通过直接抑制促凋亡信号如促凋亡调节者Bad和Forkhead家族转录因子来促进细胞的存活。T淋巴细胞转运到淋巴组织这个过程是由Akt下游的粘附因子的表达来控制的。
mTORC1 促进蛋白质合成(通过 4E-BP1 和 S6K)、脂质生物发生(通过 SREBP1 和 PPARγ)和自噬调节(通过 ULK1)。 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的过度激活 PI3K/AKT/mTOR 信号通路是人类“癌症”中*常见的“过度激活”通路之一。该通路将受体酪氨酸激酶 (RTK) 信号转导与细胞生长和存活调节联系起来,过度激活可促进细胞...