Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
PI3K-AKT-mTOR 与肿瘤 从上文我们可知,PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡,促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活,尤其是PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT等基因存在高频突变(其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变),与肿瘤发生、发展以及耐药密切相...
PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K–AKT–mTOR通路的异常激活,进而导致肿瘤发生,因此抑制PI3K–AKT–mTOR通路也是肿瘤治疗重...
PI3K/AKT/mTOR 通路是一种细胞内信号传导通路,参与多个生物学过程,例如细胞增殖、凋亡、血管生成和葡萄糖代谢1,2。细胞外生长因子与跨膜受体酪氨酸激酶(RTK),例如 EGFR3,4,结合后会激活该通路,随后磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B(PKB/AKT)也被激活,从而导致一系列下游底物发生丝氨酸和/或苏...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
PI3K/mTOR双重抑制剂 PI3K/mTORi双重抑制剂对所有PI3K亚型以及mTORC1/mTORC2都有效,会造成 PAM信号通路的三个关键交叉点的抑制。PI3K/mTORi双重抑制剂治疗晚期实体肿瘤的临床试验正在进行中,暂无药物获批。 AKT抑制剂 AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从...
PI3K/AKT/mTOR信号通路 PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶,可使Akt去磷酸化而减少活化,可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件,是PI3K的负向调节因子。 PI3K/AKT/mTOR信号通路参与对胰岛素和胰岛素样生长因子的响...
PI3K/AKT/mTORPI3K/AKT/mTOR是调节细胞周期的重要细胞内信号通路。PI3K/AKT/mTOR信号通路与细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬过程中发挥着重要的生物学功能。该通路是由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)、丝
PI3K/AKT/mTOR通路是一种细胞内信号传导通路，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。该通路在细胞的生长、增殖、存活、代谢和迁移等过程中发挥关键作用。组成/激活机制/功能作用 PI3K PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键上游激酶，具有丝氨酸/苏...
图3:已确诊的人类BM中Akt和mTOR信号通路。 (4) PI3K/mTOR双重抑制对体外和体内黑色素瘤细胞的影响 接下来我们进行了体外和体内研究,以调查PAM通路抑制与BM形成的相关性。为了验证脑穿透双PI3K/mTOR抑制剂GNE-317在体内的靶向活性,进行了活体显微镜观察,发现在活体小鼠大脑中转移性癌细胞中存在特定的PAM通路抑制(图...