mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTORC1的激活依赖于氨基酸信号、生长因子信号和能量状态：氨基酸通过Rag GTP酶和Ragulator复合物将mTORC1定位到溶酶体表面，并与Rheb结合，Rheb作为直接激活因子促进mTORC1的激活；生长因子通过PI3K/AKT信号通路间接激活mTORC1，AKT磷酸化TSC2，抑制其GAP活性，增加Rheb的...
MTOR mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是PI3K/AKT信号通路中的关键下游效应分子,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于PI3K相关蛋白激酶家族。mTOR在细胞内以两种不同的复合物形式存在:mTORC1和mTORC2,它们在细胞生长、代谢和信号传导中发挥着不同的作用。 激活机制 mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTOR...
mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构性(非竞争性)mTOR抑制剂(异构性mTORi),仅抑制mTORC1;第二代ATP竞争性mTOR抑制剂(ATP竞争性 mTORi),可抑制mTORC1和mTORC2;第三代双手性mTOR抑制剂(双手性mTORi), 仅抑...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
AKT 具有部分活性,而调节域丝氨酸位点的磷酸化则使 AKT 的活性进一步提高,且稳定其活性结构。AKT1 的 PH 结构域存在突变位点 E17K,可介导 AKT1 及其下游通路的持续激活,促进肿瘤形成。 03 mTOR mTOR 由 mTOR 复合体 1(mTORC1)和 mTOR 复合体 2(mTORC2)...
该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的...
激活的Akt会继续磷酸化其下游靶点,包括通过抑制性磷酸化下游TSC2(结节硬化复合物2),使受其抑制的RHEB活性释放,间接性激活mTORC1(mTOR复合物1),帮助有利于细胞增殖和生长蛋白的转录;同时活化的Akt也会抑制性磷酸化下游可以促进细胞凋亡、增殖的GSK3β(糖原合成酶激酶 3β )和FOXO(叉头激酶转录因子),最终促进细胞增...
AKT的信号传导途径主要有两种：PI3K-AKT途径和mTORC1-S6K-TSC-Rheb-mTORC1途径。1. PI3K-AKT途径 PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是细胞内的一种关键激酶，它能被生长因子等信号分子激活。当PI3K被激活后，它会催化磷酸基团从ATP转移到磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）的3号位羟基上，生成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（...
PI3K-AKT-mTOR 轴：该信号通路调控细胞生长、存活、代谢和增殖，是许多癌症的核心驱动因素。PI3K 通过 PDK1 和 mTORC2 促进 AKT 激活，而 AKT 进一步激活 mTORC1，进而促进蛋白质合成和细胞周期进展。AKT 的活化：AKT 通过 PI3K 生成 PIP3（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸）后，被 PDK1（磷脂酰肌醇依赖性激酶 1）...
该研究发现PTEN在创伤性脑损伤(TBI)后持续激活,而神经元PTEN缺失能够持续激活Akt-mTORC1通路,促进长期的神经再生和神经回路重塑。通过这一机制,PTEN缺失有助于改善神经功能,促进轴突修复和功能恢复。 创伤性脑损伤(TBI)通常会导致持续的轴突损伤和神经功能缺损,影响患者的长期康复。尽管PTEN在神经生长中的作用已被广泛...