mTORC1的激活依赖于氨基酸信号、生长因子信号和能量状态：氨基酸通过Rag GTP酶和Ragulator复合物将mTORC1定位到溶酶体表面，并与Rheb结合，Rheb作为直接激活因子促进mTORC1的激活；生长因子通过PI3K/AKT信号通路间接激活mTORC1，AKT磷酸化TSC2，抑制其GAP活性，增加Rheb的GTP结合状态；能量状态方面，AMPK在能量不足时通过磷...
2. mTORC1-S6K-TSC-Rheb-mTORC1途径 mTORC1是细胞内另一个重要的信号传导复合物，它由mTOR、Raptor和GβL等成分组成。当生长因子等信号分子刺激细胞时，mTORC1会被激活，从而调节下游分子的活性。其中，S6K是一个关键的调节分子，它的磷酸化会促进mTORC1的活性。S6K的磷酸化受TSC（ tuberous sclerosis complex）复...
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是PI3K/AKT信号通路中的关键下游效应分子,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于PI3K相关蛋白激酶家族。mTOR在细胞内以两种不同的复合物形式存在:mTORC1和mTORC2,它们在细胞生长、代谢和信号传导中发挥着不同的作用。 激活机制 mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTORC1的激...
此外，AKT 信号通路失调还与心血管疾病、神经退行性疾病等密切相关。鉴于AKT 信号通路相关蛋白在疾病中的关键作用，以该通路为靶点的治疗策略成为科研与临床的研究热点。目前，针对 PI3K、AKT 和 mTOR 开发的抑制剂已进入临床试验阶段。例如，依维莫司（Everolimus）作为 mTOR 抑制剂，已被批准用于治疗肾细胞癌、乳腺...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
PI3K/AKT通路的下游效应器 Akt以序列依赖的方式磷酸化下游效应子,通常识别含有共有磷酸化基序R-X-R-X-X-S/T的底物。Akt信号传导的下游效应是广泛的,通过激活其下游效应子来促进肿瘤细胞的生存、增殖、生长和代谢。 01 mTOR mTOR是PI3K相关激酶家族的非典型成...
PI3K-AKT-mTOR 轴：该信号通路调控细胞生长、存活、代谢和增殖，是许多癌症的核心驱动因素。PI3K 通过 PDK1 和 mTORC2 促进 AKT 激活，而 AKT 进一步激活 mTORC1，进而促进蛋白质合成和细胞周期进展。AKT 的活化：AKT 通过 PI3K 生成 PIP3（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸）后，被 PDK1（磷脂酰肌醇依赖性激酶 1）...
一旦PI3K被激活，它将进一步促进Akt的活化，而Akt则通过磷酸化作用来激活mTOR。值得注意的是，mTOR在细胞中存在两种复合物形式：mTORC1和mTORC2，但只有mTORC1对雷帕霉素敏感。同时，PTEN的作用也不容忽视，它能够通过减少AKT的活化来阻断AKT调控的下游信号传导。总的来说，该信号通路的激活往往与关键节点的突变有关，...
该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的...
IGF-1 中和抗体、NVP-AEW541、雷帕霉素阻断了 IGF-1R / AKT / mTORC1 信号通路,并减少了 LFCs 中 col-I 和 col-III 的产生。这些发现表明,循环机械应力促进 LFCs 分泌 IGF-1,通过 IGF-1R / AKT / mTORC1 信号通路诱...