Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
2. mTORC1-S6K-TSC-Rheb-mTORC1途径 mTORC1是细胞内另一个重要的信号传导复合物，它由mTOR、Raptor和GβL等成分组成。当生长因子等信号分子刺激细胞时，mTORC1会被激活，从而调节下游分子的活性。其中，S6K是一个关键的调节分子，它的磷酸化会促进mTORC1的活性。S6K的磷酸化受TSC（ tuberous sclerosis complex）复...
该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的...
mTOR是PI3K相关激酶家族的非典型成员,通常组装成复合物mTORC1和mTORC2,在许多生物过程中发挥关键作用。mTORC1复合体由mTOR、mLST8、raptor和PRAS40组成,通过磷酸化S6K1和4EBP1来控制细胞生长;mTORC2由mTOR、mLST8、SIN1和rictor组成。 许多生长因子及其受体,如VEGF...
在应激状态下,抑制mTORC1启动自噬以维持生存。本研究证明了IATL在黑色素瘤细胞中诱导细胞保护性自噬。使用自噬抑制剂抑制自噬增强了IATL对黑色素瘤细胞的细胞毒性。进一步证明抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有助于IATL诱导的自噬,因为在IATL处理的B16F10和A375细胞中,Rapa和LY294002进一步提高了LC3B-II的蛋白水平,而PI3K...
被活化的Rheb激活位于溶酶体表面的 mTORC1,及其下游的4EBP1,S6K与ULK1(图1)。mTORC2复合物常见于细胞膜附近,同样接受生长因子信号激活,调控下游细胞骨架网络的重组、膜脂代谢和AKT信号通路,进而影响mTORC1通路上游TSC的活性和mTORC1的活化。 ...
mTORC1底物p70S6K（T389）和4EBP1（S65）以及（T37/46）的激活在PD患者中也有所增加。在基质/免疫细胞中也观察到类似的反应。图4. PD患者中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及致癌基因组改变与蛋白表达/激活之间的相关性 研究结论 本研究表明，在PD患者中，CDK4/6下游底物Rb（S780）和FoxM1（T600）的磷酸化水平...
激活的Akt会继续磷酸化其下游靶点,包括通过抑制性磷酸化下游TSC2(结节硬化复合物2),使受其抑制的RHEB活性释放,间接性激活mTORC1(mTOR复合物1),帮助有利于细胞增殖和生长蛋白的转录;同时活化的Akt也会抑制性磷酸化下游可以促进细胞凋亡、增殖的GSK3β(糖原合成酶激酶 3β )和FOXO(叉头激酶转录因子),最终促进细胞增...
▲PI3K-Akt 信号通路的下游效应子&细胞功能 1)mTOR mTOR,作为PI3K相关激酶家族中的非典型成员,通常与其他蛋白结合形成两个关键复合物:mTORC1和mTORC2,在细胞内的多个生物过程中扮演着举足轻重的角色。具体来说,mTORC1复合体由mTOR、mLST8、raptor和PRAS40等蛋白质组成,它通过磷酸化S6K1和4EBP1这两种关键的底物来...
胰岛素激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关,而IGF(胰岛素样生长因子)激活mTORC1主要影响细胞的生长和有丝分裂,该过程主要是通过Akt级联抑制几个促凋亡分子(Bad,Forkhead家族转录因子,GSK-3)从而影响细胞生存,也会有Ras/MAPK通路的参与。PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用,体现了细胞生长调节与...