PI3K介导的AKT通路激活,可由AKT依赖性转化为非AKT依赖性通路激活 PI3K-AKT 通路的激活受负反馈调节,Sarat Chandarlapaty等发表在Cancer Cell的一篇文章显示,AKT抑制剂可以抑制AKT和下游的mTORC1,但抑制AKT后可激活FOXO驱动的多受体酪氨酸激酶(RTK)转录,并通...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
胰岛素激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关，而IGF（胰岛素样生长因子）激活mTORC1主要影响细胞的生长和有丝分裂，该过程主要是通过Akt级联抑制几个促凋亡分子(Bad，Forkhead家族转录因子，GSK-3)从而影响细胞生存，也会有Ras/MAPK通路的参与。PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用，体现了细胞生长...
AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游蛋白的过度活化。目前AKT抑制剂有几项正在进行的临床试验,目前仅capivasertib获得FDA批准。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构性(非竞争...
mTORC1底物p70S6K（T389）和4EBP1（S65）以及（T37/46）的激活在PD患者中也有所增加。在基质/免疫细胞中也观察到类似的反应。图4. PD患者中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及致癌基因组改变与蛋白表达/激活之间的相关性 研究结论 本研究表明，在PD患者中，CDK4/6下游底物Rb（S780）和FoxM1（T600）的磷酸化水平...
胰岛素激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关,而IGF(胰岛素样生长因子)激活mTORC1主要影响细胞的生长和有丝分裂,该过程主要是通过Akt级联抑制几个促凋亡分子(Bad,Forkhead家族转录因子,GSK-3)从而影响细胞生存,也会有Ras/MAPK通路的参与。PI3K/AKT/mTOR信号通路在物质能量代谢和细胞生长中的作用,体现了细胞生长调节与...
PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细胞生物学功能,如p21、p27、TGFβ、ataxin-1、GABA受体、Bad、NF-κB和mTOR。 三、PI3K-AKT信号通路的组成
(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路是与细胞相关的最完整的通路之一,可以调控细胞的新陈代谢、增殖、分化和生存等生命过程,在肿瘤、自身免疫性疾病、纤维增生性疾病等多种情况下都存在此通路的异常...
,只有mTORC1对拉帕霉素敏感,研究的最多的也是mTORC1 。 实际上上次的PI3K、AKT信号通路中, 就已经露过脸了: 在PI3K/AKT的负反馈调节中,就出现了mTORC1 。我们先来看看这两个复合体的组成, 最关键的就是mTOR: 接着复合体的骨架都差不多,都是mLST8组成的 ...