mTORC1的激活依赖于氨基酸信号、生长因子信号和能量状态：氨基酸通过Rag GTP酶和Ragulator复合物将mTORC1定位到溶酶体表面，并与Rheb结合，Rheb作为直接激活因子促进mTORC1的激活；生长因子通过PI3K/AKT信号通路间接激活mTORC1，AKT磷酸化TSC2，抑制其GAP活性，增加Rheb的GTP结合状态；能量
mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是PI3K/AKT信号通路中的关键下游效应分子,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于PI3K相关蛋白激酶家族。mTOR在细胞内以两种不同的复合物形式存在:mTORC1和mTORC2,它们在细胞生长、代谢和信号传导中发挥着不同的作用。 激活机制 mTOR的激活主要通过mTORC1和mTORC2两个复合物实现。mTORC1的激...
Akt通过抑制TSC1/2复合物,间接激活Rheb-GTP,Rheb进一步激活mTORC1。mTORC1激活S6K1、抑制4EBP1,增强蛋白质合成,推动细胞生长和代谢。 PI3K/AKT/mTOR信号通路网络[5] 2. 负向调控 1) PTEN的作用 PTEN是PI3K/Akt/mTOR通路的重要负调控因子,通过将PIP3去磷酸化为PIP2,阻断Akt的激活。PTEN基因突变或失活会导致PI...
AKT 抑制剂可以特异性地抑制AKT蛋白,从而阻碍PAM信号通路下游蛋白的过度活化。目前AKT抑制剂有几项正在进行的临床试验,目前仅capivasertib获得FDA批准。 mTOR抑制剂 mTOR抑制剂是第一批进入临床应用的PAM靶向药物。mTOR抑制剂可分为三类:第一代异构性(非竞争...
1.3 mTOR的结构特征与激活 mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,包括两种不同的配合物,即mTOR1配合物(mTORC1)和mTOR2配合物(mTORC2)。mTORC1和mTORC2在肾脏中广泛表达,其活性依赖于PI3K/Akt信号通路的调控。激活的Akt在Ser2448位点磷酸化...
该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的...
mTORC1底物p70S6K（T389）和4EBP1（S65）以及（T37/46）的激活在PD患者中也有所增加。在基质/免疫细胞中也观察到类似的反应。图4. PD患者中PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及致癌基因组改变与蛋白表达/激活之间的相关性 研究结论 本研究表明，在PD患者中，CDK4/6下游底物Rb（S780）和FoxM1（T600）的磷酸化水平...
一旦PI3K被激活，它将进一步促进Akt的活化，而Akt则通过磷酸化作用来激活mTOR。值得注意的是，mTOR在细胞中存在两种复合物形式：mTORC1和mTORC2，但只有mTORC1对雷帕霉素敏感。同时，PTEN的作用也不容忽视，它能够通过减少AKT的活化来阻断AKT调控的下游信号传导。总的来说，该信号通路的激活往往与关键节点的突变有关，...
本研究针对胶质瘤恶性进展的分子机制,聚焦整合素家族成员ITGA5,通过生物信息学分析结合实验验证,揭示了ITGA5通过激活PI3K/AKT/mTORC1信号通路促进胶质瘤间质转化(Mesenchymal Transformation)和侵袭转移的关键作用。研究人员利用TCGA、CGGA等数据库及临床样本证实ITGA5高表达与胶质瘤患者不良预后显著相关,并通过功能实验证明沉...
PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细胞生物学功能,如p21、p27、TGFβ、ataxin-1、GABA受体、Bad、NF-κB和mTOR。 三、PI3K-AKT信号通路的组成