值得注意的是,DL02研究中纳入几例非19/20外显子的HER2突变患者,同样取得了良好的疗效,这意味着T-DXd针对罕见HER2突变患者同样能够带来良好的疗效获益。DL05研究作为DL02的中国桥接试验,旨在评估T-DXd 5.4mg/kg在中国HER2突变晚期NSCLC...
该研究证实了T-DXd在HER2突变晚期NSCLC患者中了的疗效,强化了T-DXd作为该人群标准治疗方案的地位。 II期DESTINY-Lung05研究是DESTINY-Lung02研究在中国的桥接研究,探索了T-DXd在至少一线治疗进展后HER2突变转移性NSCLC中国患者中的疗效和安全...
T-DXd具有一些特殊的不良反应，不过发生率低，多数为轻度，注意监测和进行适当处理一般不影响治疗。T-DXd的特殊不良反应包括以下三种：输液相关反应（IRRs）：常表现为局部皮疹或沿静脉炎和全身荨麻疹、发冷、寒战、发热。在治疗初期，医护人员会密切监测患者的生命体征，以确保输液过程的安全【2】。左心室射血分数下降...
由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的注射用德曲妥珠单抗(优赫得®,英文商品名:Enhertu®) 适应证: HER2阳性([IHC]3+或[ISH]+)乳腺癌; HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌; HR阳性、HER2低表达…
T-DXd具有高活性细胞毒载药,游离状态下DXd的系统半衰期短,能有效降低非靶点毒性,安全性可控。并且与常见ADC有效载荷和化疗药物作用机制不同,能避免继发性耐药。此外,具有良好的细胞膜渗透性,能发挥旁观者效应,这将转化为针对HER2低表达患者的强效抗肿瘤活性。
图6. T-DXd与T-DM1和HER2 DXd-ADC(DAR 3.4)体内抗肿瘤活性比较 旁观者抗肿瘤效应的贡献 由于释放的细胞毒有效载荷具有膜通透性,释放的DXd不仅在靶细胞中,而且对邻近的肿瘤细胞中依然有杀伤活性(图7)。 图7.T-DXd的旁观者抗肿瘤作用机制图 将NCI-N87(HER2阳性细胞系)和MDA-MB-468-Luc(HER2阴性细胞系)混合...
T-DXd 5.4 mg/kg 组的中位疗程为 7.7 个月 (范围 0.7-20.8),T-DXd 6.4 mg/kg 组的中位疗程为 8.3 个月 (范围 0.7-20.3)。 图:DESTINY-Lung02 临床研究更新数据;图源:WCLC 官网 安全性方面,接受 T-DXd 5.4 mg/kg 和接受 T-DXd 6.4 mg/kg 的患者中,39/101 例 (38.6%) 和 29/50 例 (...
2024年世界肺癌大会(WCLC)上,一项关于抗体药物偶联物(ADC)德曲妥珠单抗(T-DXd,商品名:Enhertu,研发代号:DS-8201)用于治疗HER2过表达转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的Ib期临床试验DESTINY-Lung03的初步疗效数据被公布。 01 德曲妥珠单抗 2022年8月12日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了德曲妥珠单抗(Enhertu,DS...
药物抗体比(DAR)是抗体药物偶联物(ADC)的重要属性。理论上,DAR值增加意味着疗效增强,但传统的ADC药物其DAR均不高,多数为2-4。然而新一代抗HER2的ADC药物TRAStuzumab Deruxtecan(T-DXd)其DAR达到8,突破了以往的极限,是如何做到的呢,DAR高又带来了什么优势呢?让我们来一探究竟。
T-DXd已在美国、日本、欧盟、中国香港等国家和地区获批上市。虽然尚未在中国内地上市,但已经在2022年5月纳入CDE优先审评,获批指日可待。 得益于国家的先行先试创新政策,T-DXd已经于2022年2月落地海南博鳌,患者可以在海南博鳌超级医院、瑞金海南医院、博鳌恒大国际医院、博鳌国际医院等医院申请使用。据悉,整个申请流程...