5月 31 日 - 6 月 4 日,2024 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在芝加哥盛大召开,此次会议中将有多项德曲妥珠单抗和 Dato-DXd 用于 NSCLC 治疗的最新研究成果公布或更新,这些成果不仅将为后续关键临床研究奠定基础,使两款 ADC 新星的...
基于DXd ADC 能诱导免疫介导的抗肿瘤活性,联合治疗策略成为了探索的新方向。作为首个评估 TROP2 靶向 ADC 药物联合免疫检查点抑制剂(ICIs)± 化疗一线治疗晚期 NSCLC 的临床研究,TROPION-Lung02 亚组数据的公布为 Dato-DXd 联合治疗...
DAR值不仅决定Payload的载量，还会影响ADC在体内的分布和清除速率等PK特征，并影响ADC的安全性和有效性。一般认为，当DAR值为2-4时，ADC药物能展现出最佳的治疗效果。而当DAR值过高时，则会引发较高的细胞毒性。在ADC的开发过程中，准确测定和监测DAR值的分布是至关重要的。DAR的分析主要涉及两个方面：一是平均DA...
偶联方式不仅会影响DAR，还会影响ADC药物的均一性。DXd-ADC平台采用半胱氨酸的偶联方式，通过抗体上的巯基与连接子上的马来酰亚胺基团加成，实现抗体与连接子的偶联。由于结合位点数量有限和巯基的独特反应性，用半胱氨酸作为连接位点有助于控制DAR，降低异质性，提高药物的纯度及质控。DXd-ADC平台目前主要有六款ADC药...
今年的ASCO,ADC无疑仍然是重头戏,而第一三共DXd-ADC仍然是这个赛道的风向标。Enhertu已经快速成长为ADC最畅销药物,HER3 ADC和Trop2 ADC也处于上市审评阶段,不断验证DXd-ADC技术的广泛适用性和临床价值。DXd-ADC基于既往ADC技术的瓶颈,进行了全新的差异化设计,从而实现
尽管喜树碱 ADC 对患者有显着的治疗益处,但它也表现出有效负载相关毒性,与恶心、中性粒细胞减少症、贫血和间质性肺疾病有关,而 SG 会导致胃肠道毒性、中性粒细胞减少症和贫血。T-DXd 和 SG 的临床成功以及解决其局限性的潜力引发了人们对开发替代喜树碱药物荷载的浓厚兴趣(图1)。这些新平台采用使用新型接头技术...
Dato-DXd是一种靶向TROP-2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。该药已于2024年12月27日在日本批准上市，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌成人患者。商品名：Datroway 通用名：Datopotamab der...
Dato-DXd是一种靶向TROP2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。通用名：Datopotamab deruxtecan 代号：DS-1062a 靶点：TROP2 厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）美国首次获批时间：尚未获批 中国首次获批时间：...
DXD-新一代ADC最具前景的有效荷载 甲磺酸盐Exatecan(DXD)是一种针对DNA拓扑异构酶I的抑制剂,属于喜树碱(CPT)类化合物。DNA拓扑异构酶Ӏ抑制剂是目前最具前景的ADC有效荷载,通过裂解单链DNA、抑制拓扑异构酶修复机制,使得DNA损伤,细胞凋亡。 新一代DXD-ADC药物使用DXD作为药物载体(payload),它在血液中的半衰期短...
本月初,美国FDA宣布批准Enhertu®用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者,Enhertu®从而成为首款具有不限癌种适应症的ADC药物,极大的拓展了适应症与表达量的边界。 ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四...