而针对可裂解Linker，其与不可裂解linker最大的区别在于，其在特定条件下能有效将药物释放到靶细胞处，而不需要依靠内吞环节。一般而言，可裂解linker的稳定性相对较差，更容易产生脱靶毒性，但其却能和更多类型的有效载荷一起使用，因此整体用途相对更广。设计可裂解linker的核心条件在于利用其在血液系统与肿瘤细胞之间...
但是,对于ADC产业而言,无论是不可裂解型linker,还是可裂解型linker抑或或是酸裂解型linker与酶裂解型linker都没有严格意义上的最优技术,一切linker设计的要求,都在强调“可控性”三个字,只有严格遵循最初设计的理念,并根据不同应用场景,不同的有效载荷与靶向载体组合形...
Tivdak®、Aidixi®、Lumoxiti®、Zynlonta®、Enhertu®均使用组织蛋白酶B裂解的多肽Linker,其中对氨基苄基氨基甲酸酯(PABC)用作自降解间隔子,其在蛋白水解后自发进行1,6-消除,释放Payload、CO2和氮杂醌甲基化物(图4);PABC保持独立于Payload的酶活性,增加了该中多肽Linker的适用范围。
但是,对于ADC产业而言,无论是不可裂解型linker,还是可裂解型linker抑或或是酸裂解型linker与酶裂解型linker都没有严格意义上的最优技术,一切linker设计的要求,都在强调“可控性”三个字,只有严格遵循最初设计的理念,并根据不同应用场景,不同的有效载荷与靶向载体组合形式而灵活变化,才是linker的最佳使用方式。 未来,...
引言:抗体药物结合物(ADC)是一种单克隆抗体,通过linker与细胞毒性化学物质(有效载荷)共价结合。ADC可以直接向癌细胞输送高细胞毒性分子来杀死它们。 研究表明,Linker在ADC药物中起着关键作用,因为它的特性极大地影响了这些药物的治疗指数、疗效和药代动力学。稳定Linker可以保持ADC在血液循环中的药物浓度,在细胞毒性药物...
引言:抗体药物结合物(ADC)是一种单克隆抗体,通过linker与细胞毒性化学物质(有效载荷)共价结合。ADC可以直接向癌细胞输送高细胞毒性分子来杀死它们。 研究表明,Linker在ADC药物中起着关键作用,因为它的特性极大地影响了这些药物的治疗指数、疗效和药代动力学。稳定Linker可以保持ADC在血液循环中的药物浓度,在细胞毒性药物...
ADC Payload-Linker的分析方法开发策略 Pharmaceutical Analysis 分析方法开发流程 1)确定目标分离物理化属性：如溶解度、化合物极性、pKa值等；2)确定分离手段及样品预处理方案：根据目标分离物结构、理化性质制定分离手段，选择对应填料和分离机理，确定样品预处理方式；3)建立初步分析方法：确定分离手段及样品预处理方式后...
抗体-药物结合物(ADC)是通过“连接子”(linker)将具有细胞毒性的药物(有效载荷)偶联至抗体药物组合而成的“生物子弹”。“连接子”、“抗体”、“细胞毒素”是组成ADC药物的三大元件,其中连接子在细胞有效载荷和抗体间搭建了“共价桥”,方便抗体将细胞毒剂...
ADC是由单克隆抗体通过Linker与细胞毒性化学物质(Payload)共价结合,Linker在ADC治疗效果中发挥着关键作用,其特性极大地影响ADC的治疗指数、药效学和药代动力学。 为了使ADC具有选择性和疗效,所采用的Linker应努力实现三个关键特性[1]: (1)循环稳定性高:在Payload到达靶点之前不会释放Payload,从而将脱靶效应降到最低;...
理想的linker是ADC实现高效与安全平衡的关键所在，它需具备以下三大核心特质：卓越稳定性：在血液循环的严苛环境中保持高度稳定，而一旦进入肿瘤细胞内部或周边区域，又能迅速释放其携带的活性payloads。高效释放性：当ADC精准抵达肿瘤靶标时，linker需具备迅速裂解并释放毒性分子的能力，以发挥治疗作用。优异水溶性：避免...