ADC的靶向性来自其中抗体部分（antibody），毒性大部分来自小分子化药毒素部分（payload），抗体部分也可以带有毒性（ADCC与CDC）。抗体部分与化药部分通过连接子（linker）互相连接。抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合（binding）后，肿瘤细胞会将ADC内吞，之后ADC药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药毒素，破坏D...
前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,...
ADC全景概况(payload,linker,conjugate和Endocytosis) 前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和有效...
具有旁观者效应的ADC药物通常搭载可裂解的Linker和膜渗透性的Payload。Linker需要在血液循环中保持稳定,以最大限度减少Off-target毒性,同时也希望其在肿瘤组织高效释放Payload以发挥良好药效。Linker通常分为可裂解和不可裂解Linker两种类型,可裂解Linker是ADC药物发挥旁观者效应的重要条件之一。可裂解Linker包括化学不稳定...
ADC是通过linker,payload与 mAb相连。ADC与癌细胞表⾯的抗原结合,然后内化,在溶酶体中释放⾼度细胞毒性的Payload分⼦,通常通过溶酶体切割。 为了设计成功的 ADC,了解潜在的作⽤机制⾄关重要。⼀个有效的 ADC 需要保留单克隆抗体的选择性,同时能够释放附⾜够⾼...
ADC药物是指单克隆抗体通过共价链接子(linker)和细胞毒小分子载荷(payload)链接,实现靶向给药,截止目前共有11款ADC药物获批上市。 ADC药物靶向治疗机制 1:传统机制(A) 抗体结合到靶细胞表面的抗原; 通过内吞进入溶酶体,溶酶体中的酶或者酸降解ADC,释放载荷; ...
对于ADC领域中的linker,凯莱英也具有丰富的分析和检测经验,如peptide linker、PEG linker、Mono/Multivalent linker、UDP-Suger-N3/DBCO-PEG linker等。 对于不同类型的payload和linker,凯莱英在杂质类型&控制策略、对照品标化及稳定性研究等方面都具有丰富的经验。
"靶向分子+偶联药物”模式(XDC)由靶向分子、连接体 (linker)、效应分子(payload)组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。 抗体偶连药物 (ADC)中使用的payload一般是细胞毒性化合物。目前最常用的payload主要针对DNA或微管蛋白,...
ADC全景概况(payload,linker,conjugate和Endocytosis) 前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和...
通过对比含与不含聚乙二醇的Linker发现,含聚乙二醇的ADC水溶性增加,抗体聚集减少,小鼠体内的降解速度减缓活性增加,同时并列的结构效果优于串联。 总之,小分子部分的设计优化,需基于抗体、Payload的性质,以及设计的释放策略,综合考虑来进行,更需要不同学科的研究人员共同参与,从不同方面来完善小分子部分和ADC的整体设计。