ADC的靶向性来自其中抗体部分（antibody），毒性大部分来自小分子化药毒素部分（payload），抗体部分也可以带有毒性（ADCC与CDC）。抗体部分与化药部分通过连接子（linker）互相连接。抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合（binding）后，肿瘤细胞会将ADC内吞，之后ADC药物会在溶酶体中分解，释放出活性的化药毒素，破坏D...
前言 抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,...
具有旁观者效应的ADC药物通常搭载可裂解的Linker和膜渗透性的Payload。Linker需要在血液循环中保持稳定,以最大限度减少Off-target毒性,同时也希望其在肿瘤组织高效释放Payload以发挥良好药效。Linker通常分为可裂解和不可裂解Linker两种类型,可裂解Linker是ADC药物发挥旁观者效应的重要条件之一。可裂解Linker包括化学不稳定Link...
一、抗体偶联药物ADC介绍 ADC药物是一种将小分子细胞毒素(payload)通过连接子(linker)与抗体偶联形成的药物,其结构如图1。与传统的小分子化学治疗以及抗肿瘤单克隆抗体相比,ADC药物不仅可以提高化学治疗的疗效和抗肿瘤细胞的特异性,还可以降低或减弱系统毒性以及非靶向细胞毒性[1]。在临床前以及临床药物代谢和安全性评价...
抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate, ADC),是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合,用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。ADC药物通常由三部分组成:抗体(Antibody),有效载荷(Payload)和连接物(Linker)。 图1.抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate)结构【1】 ...
免疫组化（IHC）——ADC药物研发的黄金搭档 转自：ACROBiosystems官方 免疫组化 推动ADC药物从实验室走向临床的关键技术 抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC）是一种由靶向肿瘤特异性抗原（TSA）或者肿瘤相关抗原（TAA）的抗体（Antibody），通过连接子（Linker）与高活性细胞毒性载荷（Payload）精准偶联而成的...
卡奇霉素是一类被广泛研究的烯二炔类抗生素,其结构和作用机制特别有趣和复杂,使其成为ADC有效载荷领域的一类抗生素。在ADC中连接calicheamicin的策略以市场上的adc Mylotarg为例,还有Besponsa。 有效载荷的释放分两步进行:在酸性细胞内环境中对腙进行...
对于ADC领域中的linker,凯莱英也具有丰富的分析和检测经验,如peptide linker、PEG linker、Mono/Multivalent linker、UDP-Suger-N3/DBCO-PEG linker等。 对于不同类型的payload和linker,凯莱英在杂质类型&控制策略、对照品标化及稳定性研究等方面都具有丰富的经验。
"靶向分子+偶联药物”模式(XDC)由靶向分子、连接体 (linker)、效应分子(payload)组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。 抗体偶连药物 (ADC)中使用的payload一般是细胞毒性化合物。目前最常用的payload主要针对DNA或微管蛋白,...
抗体偶联药物(ADC)是将具有靶向性的抗体和具有细胞毒活性的毒素小分子(payload)通过化学连接子(linker) 连接到一起组成的一个较为复杂的分子。近年来,人们对payload和linker的研究逐步深入,并且取得突破性进展。以Enhertu(DS-8201)为代表的ADC更是突破人们对传统ADC的理解,并大幅提高临床的治疗效果,成为重磅级的产...