上海皓元医药股份有限公司(以下简称“皓元医药”)是我国较早开展ADC Payload-Linker研究的企业之一,先后开发了一系列前沿的高活性毒素,构建了丰富多样的Payload-Linker库,主要提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务,涵盖了毒素(Payload)...
图4 单位点多载荷ADC的几种设计。 当然这种设计并不是完美的，很容易想到的就是，在同一个位点引入这么多的疏水药物，会增加ADC局部的疏水性，从而引起聚集，加快清除（图4f）。因此，也有研究人员进行相应的改进，比如在引入药物的同时，增加亲水的linker，从而平衡疏水性（图4g）。更直接地，开发多位点引入多...
ADC药物导致的肺间质性疾病及相关机制分析 ADC（antibody drug conjugate）药物是一种抗体通过 linker 偶联小分子的药物，由三个部分：antibody，linker 和 payload 组成，能够通过抗体靶向肿瘤细胞所在部位，一旦 ADC 与肿瘤细胞表面的抗原结合，肿瘤细胞内吞 ADC 药物至溶酶体，毒性小分子释放对肿瘤细胞产生杀伤作用。A...
ADC药物全称为抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate, ADC),是将抗体通过偶联臂(Linker)与小分子药物(Payload)共价连接的复合物。其关键组成有三部分:单克隆抗体、Linker、Payload 图1.ADC药物示意图(图片源于ADCREVIEW) 抗体 ADC药物利用抗体靶点特异性高、半衰期长等特点使其被作为药物运送载体。理论上来说,通过单克...
图片来源:ADCREVIEW ADC包括抗体,linker和细胞毒素三部分组成: 1:抗体组分: 抗体可以特异性的靶向特定抗原,该抗原在肿瘤细胞过表达,而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞最低的非特异结合活性。抗体在整个ADC药物发挥作用时具有较好的稳定性与内化效率。同时具有较好的药代动力学(PK)/药效学(PD)...
一个趋势是抗体药物发展是从单价药物向多价药物开发，期望能在一个抗体上偶联几种相互协同的小分子来提高药物的药效。这需要更加完善的抗体偶联技术，需要至少对两种甚至更多的技术进行调整，设计多种不同的偶联基团，最终通过Linker多样化改造药物的链接，实现多价偶联ADC药物。3. 新载体形式 目前几乎所有的ADC都基于...
ZymeLink™技术是Zymeworks的ADC技术平台,拥有专利授权的细胞毒性药物和Linker (可切割/不可切割)两大类,致力于开发高度差异化的ADC疗法。ZymeLink™平台可与多特异性抗体平台Azymetric™相结合,开发具有更高疗效的下一代ADC型双特异抗体(图2)[10, 11]。ZymeLin...
ADC 由抗体 (Antibody)、细胞毒素分子 (ADC Cytotoxin, payload) 以及连接两者的连接子 (Linker) 组成。Paul Ehrlich 将 ADC 比喻成“魔法子弹”，因为它能在不伤害有机体 (毒副作用小) 的情况下特异性识别目标 (癌细胞)。ADC 毒素分子通过破坏 DNA、微管蛋白等从而阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用。ADC ...
尽管根据肿瘤细胞的类型选择特异性抗体和 payloads 很重要，但就药代动力学，药理学和治疗窗口来说，连接子能够对最终获得ADC药物的毒性、稳定性、特异性等性质产生巨大影响，通过选择合适的 linker 来约束抗体和 payloads 是成功构建 ADC 的关键。理想的 linker 必须满足以下条件：1）linker 需要在血液循环系统中稳定...
包海峰博士解释道：“首先ADC药物开发有很高的技术要求，分子设计也更复杂。除了抗体，ADC还涉及细胞毒素，linker，以及linker和抗体的连接方式。不同的靶点，细胞毒素，linker所组成的ADC都有各自不同的特点和作用活性。细胞毒素从本质上说是化疗药。我们知道治疗不同肿瘤使用不同的化疗药，而同一种化疗药也可能治疗几...