PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9),前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,定位于1p32.3染色体,由692个氨基酸组成,是脂质稳态的一个关键调控因子。PCSK9属于细胞内“转化酶”或脱羧酶, 在啮齿类动物中,PCSK9主要在成年肝细胞中表达,在小肠和肾脏中表达较...
利用AAV表达功能获得性PCSK9突变体,单次尾静脉注射AAV-PCSK9配合高脂饲料喂养,8周龄C57BL/6NTac小鼠PCSK9和总胆固醇迅速增加,并维持在较高水平。12周后,小鼠主动脉出现AS病变,主动脉根部组织学显示病变进展至纤维粥样硬化阶段。 图3.pAAV-PCSK9质粒示意图(Bjørklund MM, et al.Circulation Research. 2014) ...
PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9),前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,定位于1p32.3染色体,由692个氨基酸组成,是脂质稳态的一个关键调控因子。PCSK9属于细胞内“转化酶”或脱羧酶, 在啮齿类动物中,PCSK9主要在成年肝细胞中表达,在小肠和肾脏中表达较...
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9/kexin样前转化酶...
图2. PCSK9DY载体示意图 图3. AAV-PCSK9DY诱导小鼠动脉粥样硬化 (Bjorklund,M .M ., et al. Circulation Research, 2014) 4. 维真AAV-PCSK9应用实例 “Smooth muscle-specific HuR knockout induces defective autophagy and atherosclerosis ”【查看原文联系小编】 ...
利用ApoE启动子使PCSK9在肝脏中高度表达。在正常生理情况下，PCSK9能结合LDLR并促进其在肝细胞中的降解。研究发现过表达突变的Pcsk9，能加速LDLR的降解，严重影响血浆中LDL-C的清除能力，最终导致高脂血症，诱导动脉粥样硬化的发生。野生型C57小鼠通过尾静脉注射1~5×10v.g.总量的AAV8-Pcsk9-D377Y，即可构建成功...
PCSK9 可以通过激活核因子 -κB(NF-κB)等炎症信号通路,促进炎症因子如肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 6(IL-6)等的表达和释放,进一步招募炎症细胞,促进脂质条纹和粥样斑块的形成和发展。影响血管平滑肌细胞:PCSK9 还可影响血管平滑肌细胞的功能和表型。高浓度的 PCSK9 可诱导血管平滑肌细胞从收缩型向...
当在体内靶向小鼠肝脏中的 PCSK9 基因时，NanoCas 显示出约 60% 的饱和编辑效率，与 SaCas9 相当，后者的大小大约是 SaCas9 的三倍。两种 CRISPR 系统都将血清 PCSK9 蛋白降低到检测不到的水平。NanoCas 还证明，当通过单个 AAV 载体递送时，杜氏肌营养不良症 （DMD） 的人源化小鼠模型中，肌四头肌、小腿...
PCSK9在动脉粥样硬化中的作用PCSK9是近年来新发现的常染色体显性高胆固醇血症相关基因, 其编码蛋白可以与肝细胞表面低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 结合, 构成复合物并靶向转运到溶酶体内进行降解, 从而阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径, 抑制低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein...
作者使用AAV-PCSK9和肝细胞特异性IP6K1敲除小鼠构建了动脉粥样硬化模型，发现肝细胞特异性IP6K1 KO小鼠肝脏中apoA-I的蛋白水平、血浆中apoA-I和HDL的水平仍然高于对照组，HDL胆固醇水平较高，LDL胆固醇水平较低。作者还验证了IP6K1缺失引起的血浆apoA-I水平升高并增加胆固醇外排的可能性，发现肝细胞特异性IP6K1 ...