作者使用了汉恒生物提供的AAV-tie-PFKFB3,采用骨内注射的方式向8-10周龄的雌性小鼠股骨内注射了30ul病毒液(滴度1×10vg/mL),成功实现了骨髓内皮细胞PFKFB3特异性过表达。
为了利用AAV研究DGTM四因子（DNP63A、GRHL2、TFAP2A和MYC）在体内重编程能否诱导皮肤溃疡表面上皮组织新生，作者进行了皮下注射或直接将表达绿色荧光蛋白的AAV（GFP-AAV）注射于皮肤原位分离的溃疡来确定哪种AAV可以最高效感染。
将AAV递送到中枢神经系统的方法有很多，例如直接颅内注射（DI）、鼻内输送（IN）、静脉注射结合聚焦超声诱导血脑屏障破坏（FUS-BBBD）。然而，如何以最小的全身毒性，且无创和高效的将AAV递送到大脑仍然是目前面临的主要挑战。在这项研究中，研究团队探索了使用FUSIN通过鼻腔向大脑递送腺相关病毒的效果。研究团队...
该研究开发了一种用于系统性设计多特征AAV衣壳的通用机器学习方法——Fit4Function,通过利用统一采样可制造的序列空间的AAV衣壳文库,生成可重复的筛选数据,以训练准确的序列到功能模型,从而帮助设计AAV的蛋白质外壳(衣壳),使其具有多种理想特征...
研究团队发现,在注射后几天,AAV携带的 UBE3A 基因在整个天使综合征模型小鼠大脑的神经元中变得活跃,其表达水平与正常小鼠相似。这种治疗恢复了小鼠的运动技能学习和小鼠基本挖掘、挖洞和筑巢行为。而未经治疗的小鼠则出现了类似天使综合征的症状。接受治疗的小鼠也不会像未接受治疗的小鼠一样对实验诱导的癫痫发作敏感,...
我们公司的第二个技术平台被称为REVeRT,该平台是通过mRNA反式剪接进行转录本重组。REVeRT的设计是为了克服AAV递送的载荷限制——大约是4.7 Kb。技术的差异化实际上指的是我们利用REVeRT所开发的突破性工具是通过双AAV载体途径在mRNA水平上进行重组。 从根本上说,我们将一个基因分解为两个部分。实际上,这两部分是在...
REVeRT技术不仅实现了目的基因的高表达,而且避免了外来蛋白的副产品生成,从而减轻了潜在的免疫原性问题。REVeRT能够灵活地选择分割位点,而且适用于各种AAV血清型和不同的给药途径,将目的基因高效地递送到各种组织和器官,包括眼睛、心脏、脑等。 Stargardt病小鼠模型中,研究人员进一步证实了利用REVeRT技术能够成功实现ABCA4...
一些天然血清型AAV对于神经系统有一定的靶向性, 但是往往需要通过侵入性的局部注射方式来实现高效率递送,可能造成局部的炎症反应和大型组织(如大脑和肠道神经系统)的低覆盖率, 外周神经系统周围的组织也常常会极大增加局部注射的难度。通过静脉递...
迄今为止，通过基于HDR或NHEJ的策略，AAV递送的体内基因敲入的效果已在临床前模型中得到广泛证实。然而，有效的体内基因敲入大多是以高剂量AAV为代价的，这会显著增加潜在安全风险和生产成本。在这项研究中，研究团队在mAlb基因的3'UTR区域的新靶点进行了AAV-CRISPR介导的不依赖于同源序列的基因敲入。单剂AAV成功在...
这一突破性技术使得科研人员能够更加精准地设计AAV的蛋白质外壳（即衣壳），赋予其多种理想特性，例如增强对特定器官的基因递送能力，或在多种不同物种间实现有效的基因传递。通过这种方法，基因治疗的AAV工程化改造进程得以显著加快。在这项研究中，科研团队运用他们所开发的机器学习方法，针对一种广泛应用的AAV血清型...