人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成，有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域，然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域，这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白，以可溶性形式呈现，包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。h4...
4-1BB，也称为CD137，是一种细胞表面蛋白，它主要表达在活化的T细胞、NK细胞、树突状细胞和一些其他免疫细胞的表面。4-1BB是一种共刺激分子，对于调节T细胞的活化和功能起着关键作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时，可以激活T细胞，并增强其增殖、存活和效应功能。这种激活信号对于促进T细胞的活化、增殖和维持免疫...
一般来说,4-1BBL在多种类型的细胞上都有显著的表达,只是少数细胞其表达水平较低。有趣的是,4-1BBL与4-1BB在不同类型的细胞上共同表达,但4-1BB的表达通过两分子之间的顺式相互作用而显著下调4-1BBL的表达,导致4-1BBL的内吞作用。 图2. 4-1BB/4-1BBL...
4-1BBL主要分布于胸腺细胞、T细胞和B细胞。4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用，在CD28-的T细胞中，4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7，为细胞提供协同刺激信号，促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后，4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中，从而启动共刺激...
人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。
图1.生理性TNFRSF家族4-1BB激活机制。 4-1BB受体激活机制是通过细胞之间配体（4-1BBL）和受体（4-1BB）相结合时诱导形成多聚体，受体-配体三聚体的交联和寡聚是受体下游信号激活的前提条件。这个天然调节机制保证精细的时间和空间激活信号。现有文献记载大量的实验室和临床数据都明确支持靶向4-1BB激动剂抗体用于...
在受到抗原的刺激时,4-1BB和4-1BBL的有效结合可以激活迅速的受体激活。 IgG类型的二代4-1BB激动型药物和第一代药物(urelumab以及utomilumab)的作用机制有部分的一致性:它们大多数…
与CD4+ T细胞相比,CD8+ T细胞表达更高水平的CD137,因此CD137主要共刺激CD8 + T细胞。除此之外,4-1BB在各种肿瘤细胞也有表达,如人类白血病细胞和各种肺部肿瘤细胞系。其配体4-1BBL在一些APC中表达,如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs,以及活化的T细胞。 2 作用机制...
Utomilumab是辉瑞开发的一款靶向4-1BB的人源化IgG2单克隆抗体,与Urelumab作用机制不同,Utomilumab既可激活4-1BB,又可阻断与4-1BBL的结合,因此对免疫细胞的激动能力相对较温和,安全性较高。但临床试验显示,作为单药治疗,Utomilumab抗肿瘤活性十分有限。
研究报告｜靶向4-1BB药物在研现状 4-1BB靶点介绍 4-1BB又名CD137，是一种激活型免疫检查点分子，其相对分子质量约30000，由细胞外区、跨膜区和细胞质内区三部分构成。4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面，也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL，是一种Ⅱ型跨膜...