4-1BBL与4-1BB结合，通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导，激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径。这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达，并减少促凋亡基因Bim的表达。因此，4-1BB/4-1BBL信号通路可以促进T细胞的生存和活化，影响4-1BBL表达细胞的激活、成熟和分化。抗肿瘤作用 4...
ES101是一个靶向PD-L1/4-1BB的四价双特异性抗体,包含4个结合域,其中两个靶向PD-L1,另外两个靶向4-1BB。 ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T...
礼进生物将在2023年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上以墙报讨论的形式报告礼进生物CD137（4-1BB）单克隆激活性抗体LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达（帕博利珠单抗）的联合治疗安全性和有效性数据，这将是4-1BB激动剂的首次临床成药性突破。4-1BB（又称CD137）为一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤...
ES101是一个靶向PD-L1/4-1BB的四价双特异性抗体,包含4个结合域,其中两个靶向PD-L1,另外两个靶向4-1BB。 ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T...
4-1BB是一种先天杀伤效应细胞（主要是NK细胞和CTL）的辅助杀伤共刺激受体。主要分布于活化T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞以及上皮细胞。4-1BB分子的结构 4-1BB也称CD137，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，TNFR超家族的成员。成熟分子为238个氨基酸残基，其中胞膜外有169个氨基酸残基，跨膜区27个氨基酸残基，胞浆区...
图1. T细胞的免疫活性激活须有TCR激活(信号1)和共刺激信号(信号2) 01 4-1BB靶点介绍 4-1BB(又被称为CD137或者TNFRSF9)最早于1989年发现,是T细胞和其它免疫细胞上非常重要的共刺激受体,属于上文所说的TNRSF蛋白家族。 1997年Melero等人发现4-1BB的单克隆抗体在老鼠上展现出了诱导T细胞的抗肿瘤活性。4-1BB...
urelumab 抗体和utomilumab抗体是已经进入临床靶向4-1BB的单抗,Urelumab在临床中出现肝毒性症状,且与用药剂量呈现正相关性;研究表明,这种肝毒性主要是因为抗体激活的T细胞非特异性杀伤,因此增加T细胞特异性杀伤可以有效提高用药安全性;双特异性抗体使产生的激活局限于表达...
众所周知,PD-1、CTLA-4等抑制剂可以通过抑制癌细胞中相应的免疫检查点,阻止狡猾的癌细胞逃脱免疫细胞的攻击,这一过程被形象地比喻为“去刹车”。而与“去刹车”的作用原理相反,科学家目前还在探索开发基于共刺激分子的免疫疗法,希望通过“加油门”来增强T细胞对癌细胞的攻击力,4-1BB就是其中一种重要的共刺激分子...
4-1BB(CD137)作为一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)成员中最有希望成药的靶点之一。 FTL001是一款新型作用机制的4-1BB人源化单抗,其结合表位与内源性4-1BB配体完全重合:不仅可模拟内源性配体以天然方式有效地激活T细胞并杀伤肿瘤,而且可通过阻断配体产生的激活放大作用,避免过度激...
Cell重磅:激活4-1BB,治疗乙肝 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝性、非细胞病变的DNA病毒,因其能够引起持续性感染而闻名,最终可能导致肝硬化和肝细胞癌。 HBV具有独特能力,能够逃避宿主固有免疫系统的检测,因此在调节急性感染的消退过程中,适应性细胞免疫和体液免疫反应占据了中心...