一般来说,4-1BBL在多种类型的细胞上都有显著的表达,只是少数细胞其表达水平较低。有趣的是,4-1BBL与4-1BB在不同类型的细胞上共同表达,但4-1BB的表达通过两分子之间的顺式相互作用而显著下调4-1BBL的表达,导致4-1BBL的内吞作用。 图2. 4-1BB/4-1BBL...
4-1BB,也称为CD137,是一种细胞表面蛋白,它主要表达在活化的T细胞、NK细胞、树突状细胞和一些其他免疫细胞的表面。4-1BB是一种共刺激分子,对于调节T细胞的活化和功能起着关键作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时,可以激活T细胞,并增强其增殖、存活和效应功能。这种激活信号对于促进T细胞的活化、增殖和维持免疫...
其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。h4-1BB单体折叠成一个长长的分子,四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基,其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接,以保持蛋白质的结构和功能的...
4-1BBL的糖基化程度也比较高,单体分子质量为50kDa。4-1BBL主要分布于胸腺细胞、T细胞和B细胞。4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB...
4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注,其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号,并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能,因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐,特别是在肿瘤药物的开发...
4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促...
4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面,也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞(DC)、B细胞和巨噬细胞表面。在肿瘤免疫应答中,T细胞的激活常需要“双受体”和“双信号”,第一信号为TCR与抗原肽的特异性结合,致使CD3胞内段...
例如,通过膜4-1BBL传递的逆向信号可以抑制活化T细胞增殖并诱导其调亡。 4-1BBL逆向信号还能诱导单核细胞活化,促进其IL一6、IL一8和TNF.Ⅱ的分泌,延长 其生存等。4-IBBL传递的逆向信号还能刺激CD34+造血干细胞来源的DC成熟等。 因此,4—1BBL博.1BB介导双向信号在T淋巴细胞、单核细胞及树突状细胞(DC) ...
4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中,从而启动共刺激信号转导。