一般来说,4-1BBL在多种类型的细胞上都有显著的表达,只是少数细胞其表达水平较低。有趣的是,4-1BBL与4-1BB在不同类型的细胞上共同表达,但4-1BB的表达通过两分子之间的顺式相互作用而显著下调4-1BBL的表达,导致4-1BBL的内吞作用。 图2. 4-1BB/4-1BBL...
而由APC表面4-1BBL触发的T细胞上的4-1BB提供了共刺激信号,能维持B-7:CD28介导的细胞激活并进一步增强CD8+ T细胞增殖和存活能力。对于CD4 + T细胞而言,4-1BB:4-1BBL信号传导能诱导细胞扩增,但没有延长细胞存活的作用。 4-1BB:4-1BBL途径在T细胞活化中的作用 (Adam T C Cheuk, et al. 2004) 其它免疫细...
4-1BB,也称为CD137,是一种细胞表面蛋白,它主要表达在活化的T细胞、NK细胞、树突状细胞和一些其他免疫细胞的表面。4-1BB是一种共刺激分子,对于调节T细胞的活化和功能起着关键作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时,可以激活T细胞,并增强其增殖、存活和效应功能。这种激活信号对于促进T细胞的活化、增殖和维持免疫...
Utomilumab是辉瑞开发的一款靶向4-1BB的人源化IgG2单克隆抗体,与Urelumab作用机制不同,Utomilumab既可激活4-1BB,又可阻断与4-1BBL的结合,因此对免疫细胞的激动能力相对较温和,安全性较高。但临床试验显示,作为单药治疗,Utomilumab抗肿瘤活性十分有限。 为了克服疗效和毒性的问题,研究者们开始探索新的开发策略:...
4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面,也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞(DC)、B细胞和巨噬细胞表面。在肿瘤免疫应答中,T细胞的激活常需要“双受体”和“双信号”,第一信号为TCR与抗原肽的特异性结合,致使CD3胞内段...
4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,是I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,由信号肽、胞外区、疏水区及胞内区构成,以单体或二聚体形式表达于活化的T细胞表面。4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细...
4-1BBL的糖基化程度也比较高,单体分子质量为50kDa。4-1BBL主要分布于胸腺细胞、T细胞和B细胞。4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB...
4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,是I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,由信号肽、胞外区、疏水区及胞内区构成,以单体或二聚体形式表达于活化的T细胞表面。4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞、中性粒细胞和Foxp3+T细胞。其配体4-1BBL是...
近日,两款PD-L1×4-1BB双抗的临床试验申请获NMPA受理,分别为基石药业的NM21-1480和普米斯生物的PM1003。目前,一批制药企业相继布局4-1BB靶点,辉瑞、BMS、华海、齐鲁...且被广泛应用于CAR-T、CAR-NK等细胞疗法中。 4-1BB(CD137)为一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR);主要在...
4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现...