一般来说,4-1BBL在多种类型的细胞上都有显著的表达,只是少数细胞其表达水平较低。有趣的是,4-1BBL与4-1BB在不同类型的细胞上共同表达,但4-1BB的表达通过两分子之间的顺式相互作用而显著下调4-1BBL的表达,导致4-1BBL的内吞作用。 图2. 4-1BB/4-1BB...
其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白，以可溶性形式呈现，包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。h4-1BB单体折叠成一个长长的分子，四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基，其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接，以保持蛋白质的结构和功能的...
4-1BB作为一种共刺激受体自从其30多年前被发现以来就备受关注,其可以通过抗4-1BB激动剂或4-1BBL激活4-1BB共刺激信号,并诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和支持T细胞效应功能,因此该靶点相关激动性药物在临床中也一直备受青睐,特别是在肿瘤药物的开发...
4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用，在CD28-的T细胞中，4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7，为细胞提供协同刺激信号，促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后，4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中，从而启动共刺激信号转导。靶向4-1BB的癌症免疫治疗 免疫...
4-1BB，也称为CD137，是一种细胞表面蛋白，它主要表达在活化的T细胞、NK细胞、树突状细胞和一些其他免疫细胞的表面。4-1BB是一种共刺激分子，对于调节T细胞的活化和功能起着关键作用。当4-1BB与其配体4-1BBL结合时，可以激活T细胞，并增强其增殖、存活和效应功能。这种激活信号对于促进T细胞的活化、增殖和维持免疫...
第一信号为TCR与抗原肽的特异性结合，致使CD3胞内段“免疫受体酪氨酸激活模体（ITAM）”序列的磷酸化，并启动细胞活化的分子级联反应；第二信号即共刺激信号，由T细胞和APC表面的共刺激分子之间的相互作用所介导，4-1BB和4-1BBL的结合可激活下游NF-κB、JNK/SAPK、p38 MAPK等通路，进一步产生共刺激信号诱导CD4+和...
当4-1BB与其配体4-1BBL结合后,激活下游NF-κB、JNK/SAPK、p38 MAPK等通路,进一步产生共刺激信号诱导CD4+和CD8+T细胞的活性,促进T细胞的增殖。此外,4-1BB与4-1BBL的结合也可刺激巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-6、TNF-α等,进一步增强抗肿瘤免疫。
4-1BB是一种共刺激分子,属于TNFRSF。它是在80年代末进行T细胞因子筛选时,对小鼠辅助T细胞和细胞毒性T细胞用刀豆球蛋白A刺激发现的。人4-1BBL于1994年首次通过直接表达克隆从活化的CD4+T淋巴细胞群中分离出来。4-1BBL主要在树突状细胞、B细胞或巨噬细胞上表达。
4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中,从而启动共刺激信号转导。
4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促...