4-1BB在多种细胞中表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs等，通过IL-2、多克隆激活剂（ConA和PHA）等激活，增强4-1BB的表达。与CD4+ T细胞相比，CD8+ T细胞表达更高水平的4-1BB，因此4-1BB主要共刺激CD8 + T细胞。除此之外，4-1BB在各种肿瘤细胞也有表达，如人类白血病细胞和各种肺部肿瘤细胞...
4-1BB是一种共刺激分子,属于TNFRSF。它是在80年代末进行T细胞因子筛选时,对小鼠辅助T细胞和细胞毒性T细胞用刀豆球蛋白A刺激发现的。人4-1BBL于1994年首次通过直接表达克隆从活化的CD4+T淋巴细胞群中分离出来。4-1BBL主要在树突状细胞、B细胞或巨噬细胞上表达。 在小鼠中,4-1BB/4-1BBL激活导致TNFR因子(TRAF...
4-1BB主要表达在活化的CD4+和CD8+T细胞及自然杀伤细胞(NK细胞),在调节性T细胞上组成型表达。此外,4-1BB也表达在活化的巨噬细胞、B细胞和树突状细胞上。 4-1BB Ligand是4-1BB的配体,它主要表达于活化的抗原呈递细胞(APC),如树突状细胞(DC细胞)、B细胞、单核细胞、吞噬...
4-1BB也称为CD137,是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子,属于肿瘤坏死因子受体家族分子(TNFR),由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-...
4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞、中性粒细胞和Foxp3+T细胞。其配体4-1BBL是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞、B细胞及巨噬细胞这些专职抗原提呈细胞,也可以表达于肥大细胞、NK细胞、平滑肌细胞等[1]。
它共有四个功能域(称为“CRD”,cysteine-rich pseudorepeatsdomain)。4-1BB配体(4-1BBL)是4-1BB的结合伴侣,它通常以同源三聚体复合物的形式表达在细胞表面。在受到抗原的刺激时,4-1BB和4-1BBL的有效结合可以激活迅速的受体激活。为了达到最佳的共刺激效果(信号2),4-1BB需要在细胞表面聚集成簇(图2)。
FACS 检测4-1BB 人源化小鼠脾脏淋巴细胞活化后人源4-1BB 表达。4-1BB 人源化杂合子小鼠脾脏淋巴细胞经anti-CD3 和anti-CD28 刺激48h 后收集细胞染色,设立不刺激组,FACS 检测人源4-1BB 表达。结果显示:4-1BB 人源化杂合子小鼠活化的CD8– 和CD8+ T淋巴细胞中均可以检测到人源4-1BB 的活跃表达。
4-1BB是在免疫系统中多种细胞表面表达的共刺激受体,包括活化的CD4+和CD8+T细胞、自然杀伤T细胞和自然杀伤细胞等。4-1BB与配体4-1BBL结合能够增加T细胞的存活、增殖和细胞因子的产生,从而激活机体免疫系统,达到抑制肿瘤发生发展、促进肿瘤清除的抗肿瘤药效。
从市场前景来看，在具有Claudin 18.2表达的主要癌症中，胃癌、胰腺癌、食管癌和胆管癌处于具有高表达率的前4位。而这4项癌症的全球发病人数预计将从2020年的总计约244.1万人，增长至2030年的约318.2万人。但后三类癌症的适应症市场相对“小众”。以胰腺癌为例，就全球范围来看，胰腺癌2019年全球发病人数约为47...