对此,本文综述近几年靶向 PPI 多肽在抗肿瘤药物中的应用、多肽药物设计方法和基于纳米工程化的多肽递送手段等方面的研究进展。 1靶向胞内蛋白-蛋白相互作用的多肽药物抗 肿瘤机制 相比于小分子药物,多肽类药物具有庞大的表面积,与靶蛋白的结...
通过CADD发现了能够直接干扰几种关键癌症TFs与DNA相互作用的候选药物,其中作用的靶点主要包括:雄性激素受体(Androgen receptor, AR)、ETS相关基因(ETS-related gene, ERG)、MYC、与胸腺细胞选择相关的高迁移率族框蛋白TOX、拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase II, Top2)和信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activa...
其中,蛋白质组学方法导致在不同模型物种和几种人类细胞系中建立蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction:PPI)网络。 PPI网络是高度互联的,一些蛋白质表现为中枢,并且涉及大量的相互作用。中枢蛋白的典型实例是网络中显示为中心节点的人蛋白质p53,发现在多种类型的癌症中突变。导致抑制蛋白功能的突变可能影响PPI网...
该工作通过基于表型的高通量筛选发现一个苯基噁唑类小分子CIB-3b可以通过破坏TAR RNA结合蛋白2(transactivation response RNA-binding protein 2, TRBP)和Dicer的蛋白间相互作用,从而调控细胞内微小RNA(microRNA, miRNA)的生物合成,有效的抑制肝癌细胞在体外和体内的增殖与转移。CIB-3b是国际上首个靶向TRBP-Dicer蛋白质...
设计蛋白-蛋白相互作用的特异性抑制剂可以代替PPI网络中高度互联节点的多效抑制剂。这些抑制剂不仅有助于解开互连网络的复杂性,而且可以提供更广泛的药物靶标。 小分子调节剂 发现与细胞内蛋白质伙伴竞争结合的小分子是一项艰巨的任务。设计抑制PPI的小分子的一个难点与应该被...
导读:蛋白质相互作用(PPIs)是许多生物过程的基础,在各种疾病的发生和发展中起着重要作用。靶向肿瘤相关蛋白与新兴小分子药物之间的相互作用已成为治疗人类疾病,尤其是肿瘤的一种有吸引力的方法。令人鼓舞的是,基于PPI的选择性治疗药物在过去十年中迅速发展,为癌症患者的新疗法提供了有希望的前景。
一、小分子药物与靶向蛋白相互作用的基本原理 靶向蛋白是指在人体内负责调节代谢、传递信号和维持基本生理功能等方面发挥重要作用的一类蛋白。其中,一些蛋白结构特殊,可以在受到特定小分子药物的作用下发生构象变化,从而调节蛋白功能,产生治疗效果。这类蛋白就被称为小分子药物的靶向蛋白。 小分子药物通常具有分子量较小、...
控制。在人类蛋白质网络中包含了大约375000种蛋白质-蛋白质相互作用[1]。人们已经证明异常的PPIs能引发包括癌症、感染疾病和神经退行性疾病等多种人类疾病。因此,在过去的十年内,靶向蛋白质-蛋白质相互作用成为人们发现和开发新型药物的重要策略。目前,文献中已经报道了大量能够调控蛋白质-蛋白质相互作用的抑制...
分子胶水是一类特殊的小分子化合物,它们具备一种独特的功能:能够促成泛素连接酶的底物受体与特定的靶蛋白之间建立相互作用。通过这种作用,分子胶水能够触发另一个蛋白质经历泛素修饰的过程,最终引导这些蛋白质通过蛋白酶体途径被降解。分子胶水的这种机制巧妙地规避了传统抑制剂的局限性,使得一些原本被认为“无成药性”的...
小分子抑制剂普遍用于疾病治疗,促成了原创新药研究领域,例如著名的蛋白质磷酸化激酶抑制剂。星孢菌素(Staurosporine)作为典型的ATP竞争性、高活性的激酶小分子抑制剂的发现,验证了激酶作为药物靶标开展功能干预的概念可行性,目前FDA批准了50多个靶向激酶的小分子药物。蛋白质翻译后泛素化修饰的体系组成与磷酸化修饰高度...