铁死亡是一种依赖于铁离子的程序性细胞死亡形式,是由于多种因素(如药物或基因因素)造成代谢过程的改变和过氧化脂质的积累,使细胞膜结构受损而引起。 铁死亡有一些不同于其他程序性死亡的特殊细胞形态学特征,例如线粒体变小,线粒体膜密度增高,线粒体嵴减少或消失,线粒体外膜破裂。
1. 铁依赖性:铁死亡的发生与细胞内铁的累积密切相关。铁离子通过芬顿反应催化产生脂质过氧化反应,导致细胞膜的损伤和细胞死亡。 2. 脂质过氧化:铁死亡过程中,细胞膜上的不饱和脂肪酸在二价铁或酯氧合酶的作用下发生脂质过氧化反应,这是铁死亡的主要特征之一。 3. 抗氧化体系调控:铁死亡还表现为细胞内抗氧化体系(...
研究发现敲除小鼠内的GPX4蛋白后,小鼠表现出了神经功能缺失和认知障碍等典型的阿兹海默症症状,同时用铁死亡抑制剂可以一定程度上缓解小鼠阿兹海默症的严重程度。这些例子都说明铁死亡在神经退行性疾病中的重要作用。 铁死亡还被发现与一些组织损伤疾病具有一定的联系。有研究发现在阿霉素处理和缺血...
铁死亡(Ferroptosis)最早由哥伦比亚大学Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出,是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的铁离子氧化脂质产生活性氧,...
(1)抑制GPX4诱导铁死亡:GPX4能降解小分子过氧化物和某些脂质过氧化物,抑制脂质过氧化。研究发现,若细胞中GPX4表达下调则会对铁死亡更敏感;相反,若上调GPX4的表达,则会产生对铁死亡的耐受。因此,将GPX4抑制后将诱导细胞发生铁死亡。 (2)抑制胱氨酸谷氨酸转运受体(systemXC-)诱导铁死亡:...
如DJ-1即可以通过维持半胱氨酸和GSH的生物合成,负向调节铁死亡,而在PD中被显著下调的SLC7A11基因,也被认为是铁死亡的关键调节因子,可以通过激活转硫途径保护多巴胺能神经元。最近一项在人诱导型多能干细胞(Human induced pluripotent stem cells,HiPSCs)的研究表明,SNCA(编码α-syn的基因)三倍体突变及α-syn寡聚...
铁死亡的发生机制如图1，其上游通路是通过直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GPXs）的活性，降低细胞抗氧化能力，致使脂质过氧化反应增加，脂质活性氧增多，引起铁死亡的发生。此外，在亚铁离子或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡。铁死亡的本质...
铁死亡指标：细胞内ROS、线粒体内ROS 实验注意事项：1.铁死亡中往往伴随着ROS的升高，可以联用细胞内ROS检测试剂DCFH-DA和线粒体内ROS检测试剂MitoSOX进行实验验证。2.我们实验中的药物浓度是否合适，如果药物浓度过高，细胞完全死亡了，那么在这之后我们去检测活细胞的一些指标，其实是无法检测到的。尤其是比如脂质过...
摘要：铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡，其特征为铁代谢失调和脂质过氧化物的积累。这种非凋亡型...