研究发现敲除小鼠内的GPX4蛋白后,小鼠表现出了神经功能缺失和认知障碍等典型的阿兹海默症症状,同时用铁死亡抑制剂可以一定程度上缓解小鼠阿兹海默症的严重程度。这些例子都说明铁死亡在神经退行性疾病中的重要作用。 铁死亡还被发现与一些组织损伤疾病具有一定的联系。有研究发现在阿霉素处理和缺血...
机制上,TYR03信号通路上调关键的铁死亡基因如SLC3A2的表达,从而抑制肿瘤性铁死亡。在TNBC同基因小鼠模型中,抑制TYR03可促进铁死亡并使肿瘤对抗PD-1疗法敏感。该研究揭示了通过使用TYR03抑制剂解除铁死亡是克服免疫治疗耐药性的有效策略。 免疫治疗联合放疗放疗与免疫治疗的协同效应与对铁死亡的敏感性增...
2）抑制胱氨酸谷氨酸转运受体 (system XC-)诱导铁死亡：通过system XC-，谷氨酸与胱氨酸以1:1比例交换，因此，谷氨酸的水平会影响到system XC-的功能。细胞外高浓度的谷氨酸会抑制system XC-从而诱导铁死亡。 3）p53介导铁死亡：p53是一种抑癌基因，通过下调system XC-组分SLC7A11的表达抑制细胞对胱氨酸的摄取，导致...
FSP1/CoQ10途径FSP1是一种NADH：泛醌还原酶，能够还原泛醌形成泛醇，从而直接减少脂质自由基的生成，抑制脂质过氧化和铁死亡。CoQ10是一种亲脂性自由基捕获剂，可以阻碍脂质过氧化并抑制铁死亡。关 GCH1/BH4途径GTP循环水解酶1（GCH1）作为四氢生物蝶呤（BH4）合成的限速酶，通过控制BH4合成抑制铁死亡，减少细胞内Co...
(1)转铁蛋白(血清转铁蛋白或乳铁蛋白) 通过转铁蛋白受体 (TFRC) 介导铁摄取,FTH1/FTL (铁蛋白组件) 通过自噬降解可以增加铁的水平,这些都可以促进铁死亡。 (2)而 SLC40A1 介导的铁外流和外泌体介导的铁蛋白输出会抑制铁死亡。 (3)铁蛋白水平可以通过靶向铁蛋白的选择性自噬过程进行调节,称为铁蛋白自噬。该...
铁死亡(Ferroptosis)最早由哥伦比亚大学Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出,是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的铁离子氧化脂质产生活性氧,...
铁死亡的发生机制如图1，其上游通路是通过直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GPXs）的活性，降低细胞抗氧化能力，致使脂质过氧化反应增加，脂质活性氧增多，引起铁死亡的发生。此外，在亚铁离子或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡。铁死亡的本质...
铁死亡细胞通常表现为线粒体皱缩，伴有嵴减少，线粒体膜电位消散，线粒体膜通透性增加，表明线粒体功能障碍已经发生。线粒体通过依赖于环境的代谢效应在促进铁死亡中发挥重要作用[3]。现有研究表明，线粒体在细胞铁死亡过程的作用主要通过以下四个方面发挥：线粒体ROS（图2a）：在氧化磷酸化过程中，线粒体是大多数...
1 细胞活性检测：铁死亡会导致细胞活力下降，可以通过MTT、CCK-8等细胞活性实验来评估。2 脂质过氧化物：铁死亡的一个关键特征是脂质过氧化的积累，可以通过检测丙二醛（MDA）和脂质过氧化产物（LPO）来衡量。3 二价铁离子：细胞内的亚铁离子（Fe²⁺）积累是铁死亡的典型标志，可以通过比色法或荧光探针如Phen ...
铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,十年前被发现,并因此命名。铁死亡涉及到广泛的生物学环境,从发展到衰老、免疫和癌症。铁死亡不同于细胞凋亡和其他形式的细胞死亡,铁死亡的发现出现在2003年的小分子诱导非凋亡形式的细胞死亡中。