程序性细胞死亡配体1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1)是PD-1的配体,它不仅可以在癌细胞中表达,也可以在肿瘤免疫微环境(TIME)内的骨髓细胞中表达。已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1+T细胞的细胞毒性而产生...
程序性细胞死亡配体1 (Programmed cell death ligand 1, PD-L1)是PD-1的配体,它不仅可以在癌细胞中表达,也可以在肿瘤免疫微环境(TIME)内的骨髓细胞中表达。已经证实,表达PD-L1的癌细胞可以通过直接抑制PD-L1 + T细胞的细胞毒性而产生适应性免疫抵抗。最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages...
肿瘤组织:单核/ 巨噬细胞表达 PD-L1 , 促肿瘤; 可预测患者对anti-PD-1 mAb 治疗的应答 根据前面的结果,大家可能会想,在肿瘤组织中,单核、巨噬细胞表达PD-L1,可以促肿瘤,有助于疾病的进展。但实际上,最早提到单核、巨噬细胞表达PD-L1时,是可以预测病人对PD-L1抗体治疗的应答。意思就是,在肿瘤组...
在口腔鳞状细胞癌中,肿瘤微环境中的IL-10水平与肿瘤相关巨噬细胞上的PD-L1丰度呈正相关。阻断IL-10抑制PD-L1表达。 在一些人类癌细胞中,IL-27通过促进STAT1和STAT3的酪氨酸磷酸化增加CD274转录。 TGF-β对PD-L1的调节作用尚不清楚。尽管先前的一些研究表明TGF-β下调了肾小管上皮细胞和单核细胞中PD-L1的表达...
这可能部分是由于位于TME内不同区室中的无数免疫细胞和基质细胞表达PD-L1。[16,18]在胃食管癌中,PD-L1主要由侵袭性边缘的巨噬细胞表达。[2,24]此外,细胞可以暂时地表达PD-L1,并且通常因肿瘤类型和对各种刺激(包括细胞间相互作用和先前的治疗)而变化。[2,17-19,25]例如,TME中伴随的B细胞浸润强度与几种...
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外...
PD1是表达于细胞毒性T细胞及前B细胞的表面受体,其相应配体PD-L1、PD-L2则表达于巨噬细胞、上皮细胞、其他正常细胞。正常情况下,PD1/PD-L1结合后会产生特异性构象改变,进而保护正常细胞免受免疫识别、抑制细胞毒性T细胞对其破坏。如果这一过程出现异常,则导致自身免疫,其结...
用抗PDL1抗体阻断PD‐L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变,恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性,并减少细菌传播。 因此,肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特征相关的巨噬细胞吞噬功能明显受损。PD-1 / PD-L1轴在肝巨噬细胞活性受损中起主要作用。PD-L1阻滞剂可逆转免疫抑制特性并增强肝硬化中肝巨噬细胞的...
基质细胞中,肿瘤相关的成纤维细胞(CAF)和巨噬细胞(TAM)被证明表达PD-L1和PD-L2,并调控肿瘤微环境(TME)中固有免疫和适应性免疫细胞的活性。此外,CAF能够通过诱导其表面上多种免疫检查点分子(如PD-1,CTLA-4,TIM3和LAG3)的表达来诱导免疫逃逸,从而抑制免疫应答。
PD-L1检测建议采用扁桃体组织作为阳性对照组织,显示隐窝上皮细胞的强染色和生发中心滤泡巨噬细胞的弱到中等染色。内皮细胞、成纤维细胞以及表面上皮细胞应该是阴性的。 阴性对照主要反映抗体的特异性,包括特异性阴性对照和非特异性阴性对照两类。阴性试剂对照是指使用其他试剂代替一抗,用来评估检测样本是否有非特异性...