RAS是肿瘤中突变最为广泛的癌基因, 但是至今尚无针对 RAS突变肿瘤的靶向治疗药物获批在临床使 用。近年来, 针对KRAS-G12C突变体的抑制剂研发进展迅猛, 被认为是当前针对RAS突变肿瘤最具希望的突破方 向。本综述围绕KRAS-G12C突变, 重点介绍了针对半胱氨酸...
导读:KRAS突变,尤其是在第12和第13密码子上最常见的突变,促进肿瘤细胞的代谢重编程、细胞增殖和生存。 10月12日,中国科学院大学研究人员在期刊《Nature Communications》上发表题为“KRAS G12V neoantigen specific T cell receptor for adoptive T cell therapy against tumors”的研究论文,研究结果揭示了KRAS-G12V突...
研究团队指出:“2名经过多线标准治疗患者经HRS-4642治疗取得部分缓解,肿瘤生长受到显著抑制,充分说明KRAS G12D具有临床可靶向性,为KRAS G12D肿瘤患者提供了有效的治疗策略,标志着KRAS G12D进入靶向治疗新阶段。” ▲在参与1期临床试验...
氟泽雷塞是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂,可有效抑制该蛋白介导的 GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。2024年8月8日,氟泽雷塞II期注册临床研究(NCT05005234)全文在线发表于国际权威期刊《胸部肿瘤学杂志(JTO)》。 截图来源:JTO 该研究是一项在既往接受过至少一线系统治疗失败的携带KRAS G12C突变的晚期NS...
研究指出,与临床已有获批靶向抑制剂的KRAS G12C突变亚型不同,KRAS G12D缺乏靠近switch-Ⅱ结合口袋的活性残基,使得开发共价抑制剂极具挑战性。此外,为了克服KRAS抑制剂常见的耐药问题,还需联合治疗以增强疗效,因而寻找KRAS G12D抑制剂的协同增敏靶标也非常重要。
靶向KRAS G12D,特异性抑制剂显示临床抗肿瘤效果 KRAS靶向疗法的开发一直是癌症领域的焦点。 在实体瘤中,KRAS G12D是最常见的KRAS突变亚型,尤其在胰腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)和肺腺癌(LUAD)中频发。然而目前,特异性靶向KRAS G12D突变蛋白的抑制剂均处于临床前/早期临床研究阶段,临床上仍缺乏有效的靶向策略。
研究团队使用蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)及HRS-4642进行联合给药,发现该方案可在体外协同杀伤KRAS G12D突变细胞系,体内联合抑制KRAS G12D肿瘤生长。RNA-seq、DIA蛋白质谱等手段揭示,HRS-4642与卡非佐米联合治疗主要通过下调Notch4信号通路及上调IFNα信号通路发挥协同抗肿瘤作用。
研究团队使用蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)及HRS-4642进行联合给药,发现该方案可在体外协同杀伤KRAS G12D突变细胞系,体内联合抑制KRAS G12D肿瘤生长。RNA-seq、DIA蛋白质谱等手段揭示,HRS-4642与卡非佐米联合治疗主要通过下调Notch4信号通路及上调IFNα信号通路发挥协同抗肿瘤作用。
研究团队使用蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib)以及 HRS-4642 进行联合给药,发现这一方案能够在体外协同杀伤 KRAS G12D 突变细胞系,在体内联合抑制 KRAS G12D 肿瘤的生长。RNA-seq、DIA 蛋白质谱等手段揭示,HRS-4642 与卡非佐米联合治疗主要通过下调 Notch4 信号通路以及上调 IFNα信号通路来发挥协同抗肿瘤的...
长期以来,肿瘤驱动基因KRAS一直被认为是“不可成药”靶点,直到最近几款针对KRASG12C突变的特异性抑制剂的研发,这一领域才迎来突破性进展,包括AMG510(sotorasib)、MRTX849(adagrasib)、MTRX1257、ARS-853和ARS1620。在这些药物中,AMG510和MRTX849已获批临床使用,显示对非小细胞肺癌患者有一定疗效作用,但反应有限且...