提到几个案例,如诺华(Novartis)公司于2015年支付7亿美元购买Aduro的MITA/STING 激动剂,BMS公司于2017年3 亿美元首付款及 20 亿美元收购 IFM的 MITA/STING 激活剂,为研制新一代肿瘤免疫治疗药物,葛兰素史克公司在Nature发文,发现了一种MITA/STING激活剂,能让小鼠肿瘤完全消退,还有许多公司正在研发MITA/STING抑制剂,...
cGAS通过诱导干扰素刺激基因（ISG）的表达，在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反，cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶，其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活，随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综...
人体的先天免疫系统依靠cGAS来识别病原体的入侵。然而,cGAS-STING的过度激活会导致自身免疫和炎症疾病。目前,市面上已有的cGAS抑制剂存在着选择性差和体内活性不足的问题。研究目的 🎯本研究旨在发现和鉴定新型cGAS抑制剂,以治疗炎症性肠病。 实验方法 🔬 蛋白表达和纯化:将mcGAS和hcGAS的核酸序列分别插入pSMART...
综之，该研究揭示了一种新型的cGAS-STING信号通路的负调控机制，发现了一种新型的cGAMP降解酶，发现了一类新的能够特异性抑制cGAS-STING免疫反应的小分子。该研究扩大了我们对LXR脂代谢和cGAS-STING先天免疫调节网络的认识，这对于精准治疗神经炎症、衰老以及自身免疫性疾病具有重要科学价值和指导意义。模式图. T0901317...
关键词:cGAS-STING 抑制剂;自身免疫性疾病;Nat Rev Drug Discov 环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的...
进一步,该研究发现敲除STING可缓解糖尿病合并缺血再灌注小鼠模型的心肌损伤,具体表现为降低心肌损伤标记物的释放水平、减少梗死面积及改善左室射血功能。其潜在分子机制可能与敲除STING可抑制炎症反应及心肌细胞凋亡相关。 综上,该研究提示抑制cGAS-STING通路可能是改善糖尿病合并缺血再灌注心肌损伤的潜在方案。鉴于该通路的...
并且发现RNF13通过发挥泛素化功能抑制了天然免疫的核心通路cGAS-STING。该研究提示了天然免疫反应是促进NAFLD进展的核心驱动力之一。鉴于目前尚未有较多天然免疫相关抑制剂或激动剂用于NAFLD相关临床试验,特异性调控NAFLD中激活的天然免疫反应可能...
三七提取物特异性抑制 cGAS- - STING信号通路的研究 摘要: cGAS-STING 信号通路是人体内一种重要的免疫应答机制,但在某些自身免疫疾病以及病毒感染中过度激活也会造成炎症反应和组织损伤。因此,探究 cGAS-STING 信号通路的特异性抑制剂具有极大的研究价值。本研究以三七提取物为研究对象,通过体外实验和小鼠体内实验验证...
cGAMP作为先天免疫系统的第二信使会与内质网膜上的STING分子结合，从而进一步激活蛋白质激酶TBK1和转录因子IRF-3。活化的IRF-3进入细胞核诱导I型干扰素的表达。由于cGAS对双链DNA序列没有选择性，细胞如何避免自身基因组DNA对cGAS的激活一直是这个领域备受关注的问题。过去广泛接受的解释是cGAS主要分布在细胞质内，接触不...
该研究结果发现,cGAS-STING信号通路参与了HSC活化过程和肝纤维化疾病进展,柚皮素可能通过与cGAS的直接结合,阻断活化HSC中的cGAS对损伤DNA的识别,抑制了cGAS-STING信号通路,减少HSC炎症因子释放,从而改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化疾病状态。 本文“Naringenin is a Potential Immunomodulator for Inhibiting Liver Fibrosis by...