在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性，作者鉴定出XQ2在细胞测定中具有最佳cGAS抑制活性，并进一步验证了XQ2特异性抑制人源和鼠源细胞中dsDNA诱导的cGAS活化和cGAS-STING信号传导。接下来，作者在体外通过表面等离子体共振（SPR）、微量热泳动（MST）以及荧光...
STING既能促进T细胞激活和募集,参与抗癌免疫反应,又参与自发性炎症疾病的发生发展,因此STING激动剂和拮抗剂均有开发前景[6-7]。近年来,研究发现cGAS-STING信号通路在癌症免疫监测中起着至关重要的作用。STING激活已被证明可以促进癌症免疫循环,并将免疫抑制肿瘤微环境转变为免疫支持的微环境。成为治疗心血管、代谢性疾病...
人体的先天免疫系统依靠cGAS来识别病原体的入侵。然而,cGAS-STING的过度激活会导致自身免疫和炎症疾病。目前,市面上已有的cGAS抑制剂存在着选择性差和体内活性不足的问题。研究目的 🎯本研究旨在发现和鉴定新型cGAS抑制剂,以治疗炎症性肠病。 实验方法 🔬 蛋白表达和纯化:将mcGAS和hcGAS的核酸序列分别插入pSMART...
综之，该研究揭示了一种新型的cGAS-STING信号通路的负调控机制，发现了一种新型的cGAMP降解酶，发现了一类新的能够特异性抑制cGAS-STING免疫反应的小分子。该研究扩大了我们对LXR脂代谢和cGAS-STING先天免疫调节网络的认识，这对于精准治疗神经炎症、衰老以及自身免疫性疾病具有重要科学价值和指导意义。模式图. T0901317...
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与...
1.cGAS-STING通路在LPS诱导的ALI小鼠模型中被上调,STING抑制剂下调其激活 内毒素诱导的ALI是一个由促炎激活免疫细胞和增加血管通透性介导的非致命ALI的明确模型。在作者的研究中,作者使用LPS诱导的ALI模型(图1a)研究了STING在肺炎进展中的潜在作用。STING抑制剂在模型每次雾化前30分钟腹腔注射。结果显示,LPS处理组肺组...
1.cGAS-STING通路在LPS诱导的ALI小鼠模型中被上调,STING抑制剂下调其激活 内毒素诱导的ALI是一个由促炎激活免疫细胞和增加血管通透性介导的非致命ALI的明确模型。在作者的研究中,作者使用LPS诱导的ALI模型(图1a)研究了STING在肺炎进展中的潜在作用。STING抑制剂在模型每次雾化前30分钟腹腔注射。结果显示,LPS处理组肺组...
Andrea Ablasser博士及其团队发现，阻断STING蛋白可以抑制人体老化细胞和组织中的炎症反应，在小鼠的多个外围器官和大脑中减少与衰老相关的炎症，从而改善组织功能。研究团队在《自然》杂志上发表了题为“cGAS-STING驱动衰老相关炎症和神经退行性疾病”的论文，其中他们提出，阻断cGAS-STING信号通路可能是抑制衰老相关神经退行...
此外,研究发现,POLQ抑制引起细胞质DNA的积累,激活cGAS-STING信号通路,从而增强BRCA2缺乏的胰腺肿瘤内T细胞的浸润。同时,POLQ抑制对HR缺陷的PDAC细胞呈现出合成致死性,并与PARPi在HR缺陷PDAC细胞中产生协同作用。 综上所述,POLQ在HR缺陷的胰腺癌中是一个...
SFTSV包膜糖蛋白Gn抑制cGAS-STING信号通路示意图 该团队通过检测线粒体膜电位水平发现感染SFTSV会引发线粒体完整性丧失，cGAS识别释放到细胞质中的mtDNA并被激活，导致第二信使cGAMP的释放，从而激活下游STING蛋白。病毒感染后期STING蛋白被下调，提示SFTSV在感染后期抑制了cGAS-STING信号通路。该团队随后确定SFTSV包膜糖蛋白...