这表明多能干细胞诱导因子的过表达有可能将成纤维细胞重新编程为巨噬细胞。 c-Myc将成纤维细胞重编程为巨噬细胞的模型(图源自Journal of Hematology & Oncology) c-Myc与Sox2、Oct4和Klf4一起将成纤维细胞重编程为iPSC。c-Myc控制巨...
在这项研究中,研究团队通过将致癌基因MYC和CTNNB1引入小鼠肝脏建立了HCC模型,并结合免疫细胞耗竭实验和单细胞RNA测序技术,发现肿瘤发展过程中TAMs会通过增强自身脂质代谢来发挥免疫抑制特性。 进一步研究表明,TAMs中富含脂质的亚群以表达脂肪酸结合蛋白5(FABP5)为特征。 在FABP5+TAMs中,可以观察到脂肪代谢相关通路上调,...
细胞竞争在肿瘤发展中扮演着重要角色。通过揭示巨噬细胞与癌细胞进行的生存竞争，这项研究发现了一种新的肿瘤抑制途径（图2）。这种竞争机制在MYC-PyMT小鼠中被触发，而在对照-PyMT小鼠中未触发，后者中的TAMs表现出促进肿瘤生长的免疫抑制功能。这种从合作到竞争的互作模式的转变为恶性肿瘤的新型免疫治疗提供了希望。...
MYC基因在这一过程中扮演着重要的角色。研究发现,MYC基因可以通过调控一系列下游基因的表达,影响巨噬细胞的极化方向。具体来说,MYC基因可以抑制M1型巨噬细胞相关基因的表达,同时促进M2型巨噬细胞相关基因的表达,从而引导巨噬细胞向M2型极化。 此外,MYC基因还可以通过影响巨噬细胞的代谢途径来调控M2极化。例如,MYC基因...
诱导多能干细胞iPSC向巨噬细胞分化的研究 2006年，Yamanaka等在小鼠成纤维细胞中同时导入Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4(简称OSKM)后获得了与胚胎干细胞(Embryonic stem cells，ESCs)相似特性的干细胞，并将这些细胞命名为诱导多能干细胞(Induced pluripotent stem cells，iPSCs)。这也为曾经的体细胞核移植时核基因组...
实验结果:使用clodronate liposomes清除巨噬细胞,观察到在原位移植的MYC/Twist1-HCC小鼠中,肝脏和肺部的转移灶数量显著减少,表明巨噬细胞在肿瘤转移过程中起到了重要作用。 图3.Twist1通过巨噬细胞依赖机制诱导MYC-HCC转移 04、胚胎小胶质细胞 文献来源:PMID 29559892 ...
KLF4不会诱导巨噬细胞增殖,但可通过对抗Myc对p21和p53的影响来减轻Myc的转化活性。因此,巨噬细胞的自我更新可能需要Myc和KLF4的平衡活性。鉴于Myc和KLF4在ES细胞和巨噬细胞自我更新中的作用相似,确定这两种细胞类型中是否存在类似的信号转导和转录因子网络将很有意义。
Fig 6C:在人DCM心脏中,c-Myc 和 SR-A1在CD68巨噬中也存在共定位。 Fig 6D:Dox预处理心肌细胞的培养基可以诱导SR-A1+/+巨噬中c-Myc的表达,在SR-A1-/-巨噬中则无差异。 Fig 6E:在DiCM小鼠,c-Myc的mRNA水平在修复性巨噬细胞中显著上调,而且这种现象was attenuated by SR-A1 ablation。
综上所述,作者发现,凋亡细胞所释放的DNA通过吞噬体DNase2a所消化,释放出的单核苷酸可以活化DNA-蛋白激酶-mTORC2途径,从而提高Myc水平,促进巨噬细胞增殖。对于地塞米松-胸腺模型和动脉粥样硬化衰退模型来说,抑制胞葬作用和其下游mTOC2通路,可以...
并且PD-1处理可以抑制巨噬细胞功能，且PD-1介导的巨噬细胞功能失调依赖于mTOR和MYC的激活。最后他们发现抗PD-1疗法可以直接挽救巨噬细胞的抗肿瘤功能和代谢失调，靶向巨噬细胞特异的PD-1可以明显促进T细胞介导的抗肿瘤免疫。总的来说，这项研究揭示了肥胖与肿瘤免疫之间的关系，肥胖相关代谢和炎症信号会诱导TAM的PD-...