肿瘤细胞对Siglec配体的亲和性增加可能是肿瘤细胞免疫逃逸的机制之一。现行的肿瘤免疫疗法大部分基于已知的免疫检查点如PD-1、CTLA-4和CD47等，但其在部分病人中疗效有限，且针对巨噬细胞缺乏临床上有效的免疫检查点药物。因此，迫切需要寻找肿瘤免疫治疗中针对巨噬细胞的免疫检查点分子，并针对性地开发新型的肿瘤免疫疗...
巨噬细胞在不同抗癌方式的活性中具有重要的双重作用,包括化疗、放疗、抗血管生成和激素疗法以及免疫检查点阻断(ICB)等免疫疗法。一些选定的化学治疗剂诱导肿瘤抗原和辅助分子的释放,这一过程称为免疫原性细胞死亡,使巨噬细胞参与一个富有成效的癌症-免疫循环。其他细胞...
新辅助免疫检查点阻断疗法仅对一小部分多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者有效。可能的原因有: (1)骨髓细胞形成的免疫抑制微环境; (2)放化疗所致淋巴细胞减少; (3)骨髓中T细胞的隔离。 关于接受新辅助PD-1阻断治疗有研究显示,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的干扰素(IFN)-γ介导和募集T细胞的趋化因子表达增加,但这些变化并...
而在正常红系细胞上表达的CD47通过与巨噬细胞抑制受体Sirpα结合来防止被清除。 最近研究表明,sirpα是一种属于免疫球蛋白超家族的膜蛋白,主要由巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞表达,通过进一步阐明吞噬抑制的机制,研究人员发现巨噬细胞的sirpα会与邻近细胞上表达的CD47相互作用,导致sirpα胞浆免疫受体酪氨酸抑制基序...
巨噬细胞是先天性免疫的重要组成部分,是一种“专业”的吞噬细胞,在人体内可以通过吞噬衰老和死亡细胞起到人体清道夫的作用。在肿瘤组织中巨噬细胞可以通过吞噬作用清除肿瘤细胞,但是吞噬作用被CD47-SIRPα免疫检查点通路抑制;当CD47和SIRPα结合后可以引起ITIM酪氨酸的磷酸化。磷酸化的ITIM随后募集并激活酪氨酸磷酸酯酶...
新辅助免疫检查点阻断疗法只能使一小部分多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者受益。因此,靶向髓系细胞上的其他免疫调节剂是一种有吸引力的治疗选择。本研究中,作者发现具有功能可塑性的单核细胞源肿瘤相关巨噬细胞亚群,它们高度表达免疫抑制SIGLEC9基因,并优先在抗PD-1治疗无反应者中积累。在小鼠模型中,敲除Siglece(小鼠同...
这项研究的发现为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路,即Siglec-9是一种新颖的巨噬细胞免疫检查点分子,可以作为靶点以提高针对GBM治疗的抗PD-1/PD-L1疗效。这一研究还显示,将人类临床样本的单细胞分析与小鼠转化研究相结合,可以有效地发现基于新型免疫检查点的免疫疗法(图1)。
这项研究的发现为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路,即Siglec-9是一种新颖的巨噬细胞免疫检查点分子,可以作为靶点以提高针对GBM治疗的抗PD-1/PD-L1疗效。这一研究还显示,将人类临床样本的单细胞分析与小鼠转化研究相结合,可以有效地发现基于新型免疫检查点的免疫疗法(图1)。
巨噬细胞免疫检查点通路是一个表达在巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)和表达在靶细胞表面的CD47结合形成的抗吞噬信号轴[3]。近十年来,CD47-SIRPα信号通路已经成为了肿瘤治疗的一个潜在靶点,且已有多个靶向CD47和SIRPα的候选药物处于临床前和临床研究开发中。多个临床前试验结果显示,靶向CD47的单一疗法在同源小...