大量的基因突变会增加肿瘤突变负荷(TMB,一种免疫治疗生物标志物),激活免疫系统并产生“抗肿瘤免疫反应”,免疫治疗将会带来不错的疗效。 研究者通过对MSI-H型结直肠癌免疫微环境进行分析,发现MSI-H型结直肠癌对多种免疫检查点的表达上调,甚至优于其他MSI-H肿瘤[8]。换句话讲,MSI-H型结直肠癌更容易对免疫治疗药...
PD-1抗体(Keytruda)是FDA批准的首款不按肿瘤来源,而是直接按生物标志物就可以使用的抗癌药物。不管是肠癌、胆管癌还是胰腺癌,只要属于MSI-H或者dMMR类型,就可以考虑PD-1治疗! 之前由福建协和医院的香菜医生为大家介绍了dMMR,MSI-H(还没听的咚友点...
就给这种肿瘤细胞产品定义为MSI-H/dMMR亚型肿瘤细胞。就容易识别攻击
MSI-H导致肿瘤体细胞突变数增加,可能诱发先天性抗肿瘤的免疫反应,并使肿瘤对免疫检查点抑制剂更敏感。对KEYNOTE-059(三线或更高)单臂试验、KEYNOTE-061(二线治疗)和KEYNOTE-062(一线治疗)的事后分析[3],结果显示帕博利珠单抗与化疗组相比,治疗MSI-H 晚期胃癌...
微卫星高度不稳定（MSI-H）的肿瘤表现出大量的突变负荷，这些突变产生的异常蛋白质（新抗原）可以被免疫...
肿瘤PD-L1蛋白表达率越高,PD1单抗越有效。PD-L1表达是阴性的,有人有效有人无效。用肿瘤的PD-L1蛋白表达,是阳性还是阴性,已渐渐不适合 用于PD1有效性的预测了。 于是又有了MSI/MMR指标。如果MSI=MSI-H(微卫星高度不稳定)或MMR=dMMR指标(有基因错配修复缺陷)的肿瘤,PD1有效的可能性高,反之,如果MSI=MSS,或MM...
表1.MSI-H转移性胃或胃食管交界癌免疫治疗临床研究 4.MSI分型可作为胃癌相关Lynch综合征的筛查 除了预后与治疗指导,胃癌中MSI分型亦可筛查胃癌相关林奇综合征(LS)。LS是由四个错配修复(MMR)基因:MLH1,MSH2,PMS2和MSH6的胚系突变异引起的遗传性癌症易感综合征,此常染色体显性遗传。LS相关胃癌发病率高达13%,一般...
体力状态差的后线MSI患者也可以从免疫治疗中获益:有研究报道,从多个中心回顾性方式纳入MSI-H的转移性肿瘤患者,ECOG PS为2或3分,接受抗 PD-1 联合或不联合抗 CTLA -4 的后线治疗:本研究总体客观缓解率为33%,其中6例为部分缓解,3例为完全缓解,中位疗效达到缓解时间为3.1个月,中位疗效缓解持续时间为16.9个月...
其中,微卫星不稳定(MicroSatellite Instability,MSI)因其临床意义颇为广泛(包括辅助诊断林奇综合征、判断预后、预测辅助化疗疗效、预测实体瘤免疫治疗疗效),特别是MSI-H肿瘤特有的免疫敏感性备受业界关注。 2017年,FDA批准帕博利珠单抗用于...
直接对MSI进行检测的方法一般是PCR+毛细管电泳法,其结果能一定程度反映MMR系统的状态,与免疫组化检测MMR蛋白的结果有较高一致性,因此,在指导实体瘤免疫治疗,辅助诊断林奇综合征以及判断胃癌、结直肠癌的预后和术后辅助化疗疗效时,微卫星高度不稳定(MSI...