靶向程序性死亡-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂(ICIs)的发现,带来了癌症治疗的重大变革,在高微卫星不稳定/MMR系统缺陷(MSI-H/dMMR)GC中,ICIs治疗显示出令人鼓舞且持久的临床反应,但仍有部分患者存在内在...
NEOCAP研究(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗MSI-H/dMMR结直肠癌的单臂、开放、II期临床研究(NCT04715633))。 示例如下: 并对围手术期治疗研究进行汇总: 虽然MSI-H/dMMR结直肠癌免疫新辅助治疗取得较高的pCR,但仍需探索能否转化为生存获益;新辅助免疫治疗时长...
MSI分为高度(High)不稳定(MSI-H)、低度不稳定(Low)(MSI-L)和稳定(Stable)(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H), pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。 其实MSI的发生的原理就如同小学生抄课本一样,小学生照着课本...
大量临床研究已证明程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂对既往接受过治疗的微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)肿瘤有临床益处(2017年5月,K药被FDA批准用于后线治疗MSI-H/dMMR泛实体瘤患者;2018年7月,O药+Y药获批用于后线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患者)。但是在MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌一线...
MSI-H/dMMR 型 CRC 患者目前占全部 CRC 患者的 5% 左右[1],该类型属于 CRC 中的特殊群体,治疗手段和错配修复完整(pMMR)CRC 患者不同,具体表现为对于免疫治疗较为敏感。 具体在 mCRC 领域中,CheckMate-142 研究初步探索了双免疫方案是否可为 MSI-H/dMMR 患者带来良好疗效和长期生存。结果显示,纳武利尤单抗...
在KEYNOTE-158研究中,帕博利珠单抗(Pembrolizumab,Pem)治疗MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者的客观缓解率达 48%,中位缓解持续时间 48 个月,中位无进展生存期(PFS)13.1 个月,中位总生存期(OS)至少 48 个月。该研究对 90 例安全性评估患者的分析显示,Pem的毒性可控,大多数治疗相关不良事件(AEs)为轻至中度。因...
早在2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）就已经批准了帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR晚期实体肿瘤的治疗；2020年6月，FDA又批准其用于一线治疗MSI-H/dMMR的不可切除或转移性结直肠癌。基于以上发现，目前国内外结直肠癌诊疗指南均推荐患者检测MSI-H/dMMR，检测结果不仅具有遗传性疾病筛查和预后分层等传统临床意义，...
本文报告了患有高微卫星不稳定性(MSI-H)伴KRAS 外显子2 p.G12D 突变的转移性结肠癌患者,局部放疗后使用呋喹替尼治疗的疗效。该患者接受了 4 个周期的帕博利珠单抗静脉滴注,达到疾病稳定。随后,进行同步放化疗(局部 DT4600cGy/23f/32d 放疗,联合替吉奥增加放疗敏感性),但效果甚微。在此之后,患者接受了呋喹...
在高度微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞中，WRN被确定为合成致死靶点，对于不响应现有疗法的MSI-H肿瘤患者具有治疗潜力。英矽智能Chemistry42下属创新模块Alchemistry利用非平衡切换，可以准确且快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能，简化并加速了ISM2196的优化过程。在临床前研究中，ISM2196在多种MSI-H癌症模型中表现...
PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗使一些既往接受过治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者达到持久缓解,美国食品药品管理局据此批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后发生进展的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者。