MSI-H/dMMR为什么对免疫治疗反应好? 首先了解下,肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB),就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常的蛋白质;这些异常的蛋白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。 当肿...
MSI-H型肿瘤一般不容易治愈,不过也需要结合肿瘤的具体病情进行判断。 MSI-H型肿瘤也叫微卫星高度不稳定性肿瘤,可能在多个部位发生,比如结肠癌、子宫内膜癌等,该病情的治疗难度和病情有很大的关系,大多数患者检查发现病情后已经进入中晚期阶段,由于癌细胞已经发生扩散,目前无法针对扩散的癌细胞完全清除,因此不容易治愈。
随后,更多研究也支持了WRN在MSI-H肿瘤细胞生存中的关键作用,并提出了WRN抑制剂可能在CPI治疗后的MSI-H肿瘤中发挥作用的假设。此类研究为WRN抑制剂的开发和应用奠定了基础,但关于WRN抑制剂在MSI-H肿瘤治疗中的具体作用机制和疗效,以及如何...
实体瘤中有一种微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的类型,对免疫治疗反应特别好,PD-1/PD-L1单抗治疗的客观缓解率(ORR)在40%～60%,也有更好的小样本临床试验报告;如果联合CTLA-4单抗,ORR可达7…
帕博利珠单抗为MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者带来了长久的深度缓解,近半数患者可以获客观缓解,约2/3的患者缓解持续时间长达3年以上,且未发现新的不良事件,提示安全性可控。 子宫内膜癌: (1)指导治疗:MSI-H患者对免疫治疗PD-1抗体...
本文报告了患有高微卫星不稳定性(MSI-H)伴KRAS 外显子2 p.G12D 突变的转移性结肠癌患者,局部放疗后使用呋喹替尼治疗的疗效。该患者接受了 4 个周期的帕博利珠单抗静脉滴注,达到疾病稳定。随后,进行同步放化疗(局部 DT4600cGy/23f/32d 放疗,联合替吉奥增加放疗敏感性),但效果甚微。在此之后,患者接受了呋喹...
MSI/MMR还是是II期结直肠癌辅助化疗疗效预测因子。国外权威指南均明确指出,具有dMMR/MSI-H表型的II期结直肠癌患者预后较好,不建议使用氟脲嘧啶类单药辅助治疗。MSI-H表型的晚期实体瘤对于免疫检查点抑制剂治疗往往具有显著疗效。免疫检查点抑制剂是否受益的关键因素是MSI-H与否,与具体癌种无关。
MSI-H肿瘤对IT很敏感,因为通常具有较多的非同义突变和高TMB。肿瘤新抗原激活免疫反应是MSI-H肿瘤患者中免疫检查点抑制剂临床活性的基本原理。免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗获得了FDA批准,用于治疗具有MSI-H或MMR缺陷表型的实体瘤。 DNA MMR变异可能是散发性的(即肿瘤中体细胞突变或表观遗传缺陷),也可能是胚系(epi-...
总之,恩沃利单抗是一种有效且安全,可用于dMMR/MSI-H mCRC的PD-L1抑制剂。应重视监测和识别ICI-肌炎和间质性肺炎的重要性,这是化疗治疗的重要指征。有必要进行进一步的研究指导医生确定最佳的治疗方案。 参考文献: Case report: A case of complete clinical response in a patient experiencing high microsatellite...
早在2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）就已经批准了帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR晚期实体肿瘤的治疗；2020年6月，FDA又批准其用于一线治疗MSI-H/dMMR的不可切除或转移性结直肠癌。基于以上发现，目前国内外结直肠癌诊疗指南均推荐患者检测MSI-H/dMMR，检测结果不仅具有遗传性疾病筛查和预后分层等传统临床意义，...