本文将就微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌免疫治疗的相关问题进行讨论。 一、免疫治疗效果预测标志物 1.错配修复蛋白(mismatch repair,MMR)或微卫星不稳定(MSI)状态: 与多数实体肿瘤不同的是,程序性死亡蛋白配体-1(programmed death l...
约有5%-15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者因DNA错配修复(dMMR)缺陷而具有高微卫星不稳定性(MSI-H),从而对免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗高度敏感。本文就结直肠癌流行病学及系统治疗现状、MSI-H/dMMR结直肠癌围手术期治疗探索与思考及晚期MSI-H/dM...
如MSI-H的Ⅱ期结肠癌预后良好,且对氟脲嘧啶类药物不敏感,因此,这类患者不推荐辅助化疗;研究还发现,MSI-H的患者接受贝伐珠单抗比西妥昔单抗治疗死亡风险降低87%。当然这还需要更多的研究来证实。4、预测免疫治疗的疗效。 介绍一位dMMR晚期结肠癌参加临床试验的病例。患者是一位发病时年仅30的西北地区的青年男性,20...
免疫治疗在dMMR肠癌的疗效差异——跨研究观察 免疫治疗是MSI-H结直肠癌的一个非常敏感优势的治疗手段,但是在仔细地去对比观察不同的MSI-H免疫治疗的这些研究,我们会有一个非常有意思的发现——不同的研究之间使用免疫治疗的ORR其实差别很大,从30%到60%,差别有一倍之多,那我们再换个角度来观察这些研究之间有什么...
微卫星高度不稳定(MSI-H)伴错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌是一种独特的亚型,其特征是免疫原性高,对免疫治疗敏感。尽管如今新辅助治疗已成为局部晚期结直肠癌的标准治疗方案,但传统治疗方案对dMMR患者的临床获益仍然有限。 近日,The Lancet Oncology杂志在线发表了一篇题为“新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗局部晚...
尽管化疗联合免疫治疗是早期和晚期非结直肠癌广泛使用的治疗方法,并具有令人满意的长期结果,但尚无III期研究数据支持该组合用于转移性结直肠癌。 解释MSI相关疾病化疗耐药的生物学机制的假设,主要涉及非转移性CRC中基于氟尿嘧啶的辅助治疗。文献引用的研究常常指出MSI疾病以淋巴细胞浸润为特征的抗肿瘤免疫反应,这是改善这些...
这项随机3期试验表明,在MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者中,帕博利珠单抗一线治疗在无进展生存期方面优于化疗: (1)影像学缓解与之前MSI-H/dMMR肿瘤研究的结果一致,即使用帕博利珠单抗或其他免疫检查点抑制剂后的完全缓解率(CR)高于使用化疗后的完全缓解率。 (2)在无进展生存期Kaplan - Meier曲线初次交叉后,帕博...
在患者的治疗上,BRAF V600E+MSI-H的CRC患者证实有较高水平的CD8+肿瘤淋巴细胞浸润,对免疫治疗的敏感性较高,所以免疫检查点抑制剂(ICI)是BRAF V600E+MSI-H结直肠癌患者潜在的后续治疗方案[5]。在KEYNOTE-164研究中,帕博利珠单抗治疗BRAF V600E+MSI-H亚组的CRC患者的总缓解率达55%(5/9)[6];而在Checkmat...
免疫治疗在围手术期MSI-H/dMMR结肠癌患者中也展现出了显著成效。2022年ASCO会议上，NICHE研究的最终临床分析结果令人瞩目。该研究涵盖了dMMR结肠癌和pMMR结肠癌两组，在32例dMMR结肠癌患者中，经过纳武利尤单抗免疫新辅助治疗后，实现了高达100%的病理学完全缓解（pCR），其中69%的患者更是达到了pCR的标准。此外，...
QL1706注射液免费治疗临床研究开启 MSI-H/dMMR结肠癌是指具有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复功能缺陷(dMMR)的结肠癌类型。MSI-H/dMMR状态是通过特定的基因检测来确定的,包括MMR蛋白免疫组化检测和微卫星不稳定性PCR检测。对于MSI-H/dMMR结肠癌患者,免疫治疗成为了一种重要的治疗手段。由于这类...